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可复现性大鼠模型预测切口疝复发:临床转化研究的新视角
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年07月05日 来源:Scientific Reports 3.8
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为解决切口疝术后高复发率(达64%)的临床难题,巴西圣保罗大学团队通过建立Wistar大鼠复杂切口疝模型,证实该模型具有90%的复发率,并发现腹腔容积减少25.63%、80%动物出现粘连及70%中重度纤维化等关键病理特征。该研究为测试新型疝修补策略提供了标准化平台,发表于《Scientific Reports》。
腹部手术后切口疝如同一个狡猾的"回马枪",高达64%的患者在十年内面临复发风险,而复杂疝更伴随内脏脱垂等高危并发症。尽管全球学者尝试了从开放修补到机器人手术等多种方案,但研究方法的巨大差异导致结果难以横向比较。在这个背景下,巴西圣保罗大学胃肠病学系的Eric Toshiyuki Nakamura团队决心打造一把"科学钥匙"——通过建立可复现的动物模型,解开切口疝复发机制的谜团。
研究团队选择14只250-300g的雄性Wistar大鼠,采用两阶段手术策略模拟临床场景:先制造腹中线切口(剑突至耻骨联合)并故意不缝合筋膜层诱导疝形成,5周后再行疝修补术。关键技术包括改良Whitesides技术间接测量腹腔压力(IAP),采用Lien分级评估粘连程度,以及通过HE和Masson三色染色(MT)定量分析纤维化、血管新生等组织学指标。所有操作均遵循ARRIVE动物实验指南。
研究结果
Hernia recurrence
90%的动物在修补术后7天内复发,平均疝缺损达10.30±9.32 mm,证实模型的高复现性。
Intra-abdominal volume
疝形成后腹腔压力从基线130±10 ml显著升至160±15.6 ml(p=0.002),而修补后降至119±13.9 ml,显示25.63%的容积减少与临床"腹腔失代偿"现象高度吻合。
Macroscopical adhesion analysis
80%动物出现粘连,其中60%达到Lien分级3-5级(致密粘连伴肠梗阻),为测试防粘连材料提供理想场景。
Histopathological analysis
MT染色显示70%样本存在中重度纤维化(蓝色胶原沉积),40%腹肌区域出现广泛纤维化伴肌纤维母细胞分化。所有动物均存在炎症浸润,60%发现坏死,80%出现横纹肌溶解(rhabdomyolysis),这些病理特征完美模拟了人类疝复发微环境。
这项研究不仅填补了复杂疝标准化动物模型的空白,更揭示了力学因素(IAP变化)与生物学因素(纤维化/炎症)的协同作用。值得注意的是,虽然大鼠与人类在panniculus carnosus(皮下肌层)等解剖结构上存在差异,但团队通过延长观察期至胶原合成高峰(4周),成功捕捉到与慢性疝相似的病理特征。研究者特别指出,未来可借助该模型测试肉毒毒素、生物材料等创新疗法,尤其关注糖尿病、肥胖等共病状态的模拟。正如讨论部分强调的,当90%的复发率在动物身上稳定呈现时,科学家们终于获得了一个能"拷问"疝复发机制的可靠平台,这将加速从实验室到手术室的转化进程。论文发表于《Scientific Reports》的发现,为全球疝外科医生提供了对抗这个"顽固对手"的新武器。
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