高糖刺激触发大鼠Müller胶质细胞及视网膜原代培养物中促炎介质的早期转录调控

来自意大利的研究人员针对糖尿病视网膜病变中Müller胶质细胞的促炎极化机制展开研究。通过高糖刺激大鼠Müller细胞(rMC1)和视网膜原代培养物，发现Ca2+-钙调蛋白/蛋白酶体轴调控的NF-κB通路在15分钟内激活，诱导p65-p50异源二聚体核转位，并显著上调IL-8等促炎基因。该研究揭示了高糖环境触发炎症反应的超早期分子事件，为靶向IL-8阻断的临床干预提供了新思路。

　　

最新研究揭示了高糖环境如何闪电般激活视网膜的"炎症警报系统"。当大鼠Müller胶质细胞(rMC1)遭遇高浓度葡萄糖时，短短15分钟内便启动了一条非常规信号通路——钙离子(Ca²⁺)与钙调蛋白这对"分子搭档"联手蛋白酶体，像精准的生化剪刀般调控着NF-κB转录因子的激活。

实验显示，高糖刺激促使NF-κB家族的明星组合p65-p50异源二聚体快速向细胞核"移民"，开启了一系列促炎基因的转录开关。与常规葡萄糖或高渗甘露醇对照组相比，这些炎症相关基因在rMC1细胞和Sprague-Dawley大鼠视网膜原代培养物中均表现出显著的早期上调，仿佛细胞突然切换到了"炎症模式"。

特别引人注目的是白细胞介素-8(IL-8)的突出表现，这个被称为"炎症化学信使"的细胞因子在高糖刺激初期就崭露头角。这一发现为糖尿病视网膜病变的"炎症起源说"提供了关键证据，暗示阻断IL-8信号可能成为干预糖尿病视网膜病变的新策略，就像为失控的炎症反应安装一个"分子制动器"。