揭示TLR-4表达在胶质母细胞瘤软脑膜病临床进程中的关键作用及治疗新靶点

为解决胶质母细胞瘤（GBM）患者中软脑膜病（LMD）缺乏有效治疗、预后极差的问题，研究人员开展了一项聚焦Toll样受体4（TLR-4）炎症通路在GBM继发LMD中作用的研究。通过转录组、蛋白质组分析和动物模型实验，发现TLR-4在LMD中显著过表达（P=0.020），其拮抗剂可延长生存期（中位24天 vs 15天，P=0.002），为靶向治疗提供新希望。

　　目前，胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）患者发生的软脑膜病（Leptomeningeal Disease, LMD）缺乏有效治疗手段，预后极其不良。本研究深入探讨了Toll样受体4（Toll-Like Receptor 4, TLR-4）炎症通路在GBM继发LMD中的关联机制。研究人员系统分析了转录组和蛋白质组数据集，并结合原代患者组织、脑脊液（Cerebrospinal Fluid, CSF）标本进行验证。为了转化应用，引入了同基因小鼠模型，并评估了直接TLR-4拮抗作用。令人兴奋的是，结果揭示TLR-4在胶质瘤肿瘤中强烈过表达，尤其在GBM中与生存率显著下降相关。通过单细胞RNA测序技术，发现LMD患者的脑脊液谱系高表达TLR-4，且巨噬细胞免疫特征富集，远超对照组。在患者样本中，TLR-4通路在GBM LMD组织mRNA中显著活跃（P_=0.020），而GBM LMD患者的脑脊液TLR-4水平也明显升高。更令人鼓舞的是，TLR-4拮抗在多个GBM细胞系中展现出强大抗肿瘤效应，并在小鼠模型中显著延长总体生存期（中位24天 vs 15天，P_=0.