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阿司匹林启发的6-O-羧甲基-N-乙酰葡糖胺(CM-NAG):一种高效低毒的抗肿瘤新星
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年07月07日 来源:Apoptosis 6.1
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为解决阿司匹林抗癌应用中严重副作用的问题,研究人员开发了新型衍生物6-O-羧甲基-N-乙酰葡糖胺(CM-NAG)。该化合物通过上调磷酸烯醇丙酮酸羧激酶2(PCK2)显著抑制结直肠癌和胰腺癌细胞活力,在动物模型中实现肿瘤缩小且无显著毒性。临床分析证实PCK2高表达与更长无病生存期相关,为靶向治疗提供新策略。
阿司匹林虽展现抗癌潜力,但其严重副作用限制了临床应用。受其启发设计的6-O-羧甲基-N-乙酰葡糖胺(CM-NAG)展现出更优异的抗肿瘤特性:在结直肠癌和胰腺癌细胞中,CM-NAG不仅强力抑制细胞存活,还显著阻断肿瘤转移侵袭,并高效诱导细胞凋亡。机制研究发现,CM-NAG能激活糖异生关键酶——磷酸烯醇丙酮酸羧激酶2(PCK2)。动物实验证实,CM-NAG可使肿瘤体积缩小且不损伤主要器官。临床数据更有趣:免疫组化显示癌旁组织的PCK2表达反而高于肿瘤组织,而PCK2高表达的结直肠癌患者无病生存期更长。这些发现不仅揭示了PCK2作为治疗靶标的价值,更预示着CM-NAG可能成为比阿司匹林更安全有效的抗癌新选择。
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