综述：新型含血清型6的三价重组曼氏溶血菌疫苗的总IgG与中和抗体反应比较

（编辑推荐）本研究开发了一种针对曼氏溶血菌（Mannheimia haemolytica）S1、S2和S6血清型的三价重组疫苗，包含重组白细胞毒素（rLKT）和S1特异性抗原（rSSA-1）。通过小鼠模型证实，该疫苗能同时诱导高水平的IgG和中和抗体（nAb），其中对S6上清蛋白的nAb效价达1/80（log101.9），显著优于传统疫苗。研究强调了nAb检测在疫苗评估中的重要性，并为防控牛呼吸道疾病（BRDC）提供了新策略。

　　

Abstract
曼氏溶血菌（M. haemolytica）是导致牲畜呼吸道疾病的重要病原体，其血清型间交叉保护有限。当前商用疫苗主要针对血清型1（S1）和2（S2），但血清型6（S6）感染率逐年上升。本研究通过重组技术开发了一种三价疫苗，包含rLKT、rSSA-1及Montanide? ISA 206 VG佐剂，并在小鼠模型中评估了免疫效果。结果显示，疫苗对S2菌体抗原和S6上清蛋白的IgG反应最强，nAb效价对三种血清型均达1/80（log¹⁰1.9），显著高于对照组。

Introduction
牛呼吸道疾病（BRDC）由多重病原体协同引发，曼氏溶血菌是核心细菌组分。其致病性与白细胞毒素（LKT）、荚膜多糖等毒力因子相关。尽管S1和S2是传统优势血清型，但S6的宿主特异性蛋白J（250 kDa）在实验中引发广泛出血，提示其作为疫苗靶点的潜力。

Isolation procedure and bacterial strains
从土耳其7个地区的牛羊肺部样本中分离出32株曼氏溶血菌，其中S2占比最高（38.46%），S6的检出率自2016年显著上升。通过PCR确认菌株血清型，并发现S6在Todd-Hewitt培养基中特异性表达宿主蛋白J。

Discussion
三价疫苗的独特优势在于同时覆盖S1、S2和S6抗原。nAb效价的一致性（1/80）表明其跨血清型保护潜力，而传统疫苗仅依赖IgG检测可能低估实际效果。S6蛋白J的发现为疫苗设计提供了新方向，但其安全性需进一步验证。

Conclusion
本研究证实三价重组疫苗能有效激发针对曼氏溶血菌多血清型的体液免疫，尤其通过nAb检测揭示了传统评估方法的局限性。未来需扩大流行病学监测，并将S6纳入疫苗开发核心策略。