贾第虫诱导的2型黏膜免疫通过STAT6依赖性机制缓解肠道共感染及结肠炎

来自尼日利亚的研究团队发现，贾第虫(Giardia intestinalis)感染可激活IL-25/IL-4R/STAT6通路，驱动IL-10+ Th2细胞分化，在促进自身寄生同时显著减轻弓形虫共感染和DSS结肠炎的肠道炎症，揭示了原生生物调控黏膜免疫平衡的双面性机制。

　　

腹泻病是全球儿童死亡的第二大诱因。流行病学数据显示，当贾第虫(Giardia intestinalis)这种原生动物寄生虫参与共感染时，腹泻症状反而会减轻。在尼日利亚学龄儿童群体中，研究者观察到高比例的无症状贾第虫携带者。

通过小鼠模型深入研究发现，贾第虫感染会触发独特的2型黏膜免疫反应：抗原特异性Th2细胞被激活，伴随IL-25分泌增加、2型细胞因子释放以及杯状细胞增生。单细胞RNA测序结合多参数流式细胞术揭示，这群Th2细胞会大量产生免疫调节因子IL-10——这种特性既帮助寄生虫实现免疫逃逸持续定植，又意外形成了对抗炎症的保护盾。

当实验动物面临弓形虫(Toxoplasma gondii)共感染或化学诱导的结肠炎(DSS模型)时，经贾第虫预处理的肠道展现出显著抗炎效果。机制研究表明，这种保护作用完全依赖STAT6信号通路：阻断IL-4受体或敲除STAT6基因会导致IL-10⁺ Th2反应缺失，转而爆发Th1/Th17介导的炎症风暴，最终不仅造成组织损伤，还会彻底清除贾第虫感染。

这项研究首次阐明原生生物通过"驯化"宿主免疫系统实现共生平衡的精确机制：贾第虫将黏膜免疫应答"编程"为2型优势模式，在建立自身生态位的同时，意外赋予了宿主抵抗过度炎症的"副收益"，为理解寄生虫-宿主互作提供了全新视角。