基于聚多巴胺-地屈孕酮纳米复合物的靶向治疗新策略：保护生育力的子宫内膜异位症氧化应激与炎症缓解疗法

针对子宫内膜异位症(EM)治疗中卵巢功能损伤与生育力保护难题，研究人员开发了聚多巴胺(PDA)-地屈孕酮(DYD)纳米复合物(DYD@PDA-PEG-LN)。该材料通过清除ROS、调节巨噬细胞极化(M1/M2)及靶向递送系统，实现了病灶萎缩与卵巢功能保护的双重目标，为生育年龄患者提供了非手术治疗的创新选择。

　　

子宫内膜异位症是困扰育龄女性的常见疾病，传统治疗手段如激素疗法和手术切除往往以牺牲卵巢功能和自然生育能力为代价。随着晚婚晚育趋势加剧，如何在有效消除异位病灶的同时保护生育力成为临床亟待解决的难题。

同济大学附属同济医院和上海市第一妇婴保健院的研究团队创新性地将具有抗氧化和抗炎特性的聚多巴胺(PDA)纳米材料与孕激素地屈孕酮(DYD)结合，构建了DYD@PDA-PEG-LN纳米复合物。该研究通过聚乙烯二醇(PEG)和层粘连蛋白(LN)修饰增强靶向性，利用子宫内膜异位症病灶高表达炭疽毒素受体2(ANTXR2)的特性，实现了药物的精准递送。相关成果发表在《Materials Today Bio》上。

研究采用纳米材料合成与表征、体外细胞实验（包括ROS清除、巨噬细胞极化调控）、子宫内膜异位症小鼠模型构建（使用患者来源的异位内膜组织）等关键技术。通过皮下和静脉注射两种给药方式，结合免疫组化、荧光成像等手段评估治疗效果。

【合成与表征】成功制备的DYD@PDA-PEG-LN纳米颗粒粒径约185.5 nm，zeta电位-8.7 mV，FTIR证实了DYD的成功负载。体外实验显示0.05 mg/ml浓度即可清除60% O₂^·-。

【生物安全性】MTT和溶血实验证实材料安全性，体内实验显示10 mg/kg剂量对主要器官无毒性，血清ALT/AST指标正常。

【抗氧化与抗炎】纳米复合物使IL-1β刺激的HESCs细胞中TNF-α和IL-6分别降低47.3%和51.8%，并促进巨噬细胞向M2型极化（CD206表达提升2.1倍）。

【协同治疗机制】DYD@PDA-PEG-LN较单纯DYD使细胞凋亡率提高32.4%，移植病灶重量减少58.7%，且ESR1和KI-67表达显著下调。

【生育力保护】治疗21天后小鼠AMH水平与对照组无差异，胚胎数量（平均8.3个）和胎盘发育正常。

该研究首次实现了子宫内膜异位症治疗中病灶清除与生育力保护的双重突破。通过纳米载体增强DYD的靶向性和疗效，将临床剂量从0.5 mg/kg/day降至0.05 mg/kg/day。更重要的是，其通过调控氧化应激-炎症恶性循环，为克服孕激素抵抗提供了新思路。这种"治疗-保护"协同策略为育龄患者提供了更优选择，也为其他激素依赖性疾病的治疗开辟了新路径。