Catestatin通过促进内皮源性NO合成缓解MCT诱导的肺动脉高压大鼠模型中的PASMC表型转换介导的肺动脉重塑

肺动脉高压(PAH)的治疗亟需新策略。武汉大学团队发现神经肽Catestatin(CST)通过激活PI3K/Akt/eNOS通路促进NO合成，进而经NO/cGMP/PKG通路抑制PASMC表型转换，显著改善MCT诱导的大鼠PAH模型中的肺动脉重塑和右心功能。该研究为PAH治疗提供了新靶点。

　　

肺动脉高压（PAH）是一种以肺血管阻力进行性升高为特征的致命性疾病，患者平均生存期仅7年。当前靶向NO（一氧化氮）、PGI₂（前列环素）和ET（内皮素）通路的治疗方案仍存在局限性，亟需探索新治疗靶点。神经内分泌肽Catestatin（CST）因其在心血管保护中的作用备受关注，但其对PAH的影响尚属空白。

武汉大学人民医院的研究团队在《Nitric Oxide》发表的研究中，通过建立MCT（野百合碱）诱导的大鼠PAH模型，结合体外细胞实验，系统评估了CST的治疗潜力。研究发现，CST能显著降低肺动脉压力，改善右心室肥厚和功能，其机制涉及双重通路调控：一方面通过PI3K/Akt/eNOS（磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/内皮型一氧化氮合酶）通路促进内皮NO合成；另一方面通过NO/cGMP（环磷酸鸟苷）/PKG（蛋白激酶G）通路抑制PASMC（肺动脉平滑肌细胞）的表型转换，最终缓解肺动脉重塑。

研究采用四大关键技术：1）MCT大鼠模型构建与超声心动图评估；2）血流动力学检测和肺组织病理分析；3）体外rPAEC（大鼠肺动脉内皮细胞）和rPASMC功能实验；4）Western blot检测信号通路蛋白表达。

【Effects of Catestatin on Right Ventricular Structure and Function】
超声参数显示CST使PAAT（肺动脉加速时间）提升42%，TAPSE（三尖瓣环收缩期位移）增加35%，显著改善右心功能。组织学分析证实CST治疗组肺动脉中膜厚度减少52%，右心室心肌细胞横截面积缩小39%。

【Mechanistic Exploration in vitro】
在MCTP处理的rPAEC中，CST使eNOS磷酸化水平增加2.1倍，NO产量提升68%。外源性NO供体SNP可使rPASMC的G0/G1期细胞比例从58%增至82%，cyclin D1表达下降64%，证实NO通过细胞周期阻滞抑制表型转换。

该研究首次阐明CST通过"内皮-PASMC轴"发挥PAH治疗作用：内皮源性NO作为关键信使，桥接CST对PASMC的直接调控。这一发现不仅拓展了对CST多器官保护作用的认知，更为开发靶向神经内分泌-血管调节网络的新型PAH疗法提供了理论依据。研究特别指出，与传统NO吸入疗法相比，CST通过内源性促进NO合成可能具有更好的组织靶向性和安全性优势。