EDNRB2调控鸟类听觉上皮再生中毛细胞前体的命运决定、迁移与成熟机制

为解决哺乳动物耳蜗毛细胞(HCs)再生能力缺失的难题，研究人员聚焦鸟类基底乳头(BP)中支持细胞(SCs)的终生再生潜能，揭示了内皮素受体B2(EDNRB2)在HC再生中的核心作用。通过单细胞RNA测序和离体培养实验，发现EDNRB2通过调控前体细胞迁移、分化相关基因表达，驱动SCs向HCs的阶梯式转化，为哺乳动物内耳再生治疗提供新靶点。

　　

在哺乳动物听觉系统中，耳蜗毛细胞(HCs)一旦损伤便不可逆地导致听力丧失。与之形成鲜明对比的是，鸟类基底乳头(BP)中的支持细胞(SCs)终生保持着神奇的再生超能力。这项研究如同侦探般追踪了HC再生的分子密码——内皮素受体B2(EDNRB2)在幕后操控着整个再生大戏。

当HCs受损时，成熟的SCs会像时光倒流般重编程为前体细胞状态，此时EDNRB2表达量飙升。这个关键受体如同交响乐指挥，通过调控细胞迁移的"舞步"（下调迁移相关基因）和HC成熟的"节奏"（影响ATOH1⁺细胞分化），确保新生HCs精准归位。研究人员采用药物阻断EDNRB信号时，再生过程顿时乱套：前体细胞像迷路的孩子找不到方向，HCs的"成年礼"也被迫延迟。

单细胞RNA测序技术如同分子显微镜，捕捉到EDNRB2在再生过程中动态变化的表达图谱——在前体细胞阶段高调亮相，随着HC成熟又悄然退场。这项发现不仅解开了鸟类HC再生的部分谜团，更如同为哺乳动物耳蜗再生治疗点亮了EDNRB2这颗指路明星。