CYP2E1通过Wnt/β-连环蛋白信号通路调控肝细胞癌侵袭迁移的机制研究

为解决肝细胞癌（HCC）治疗中靶向细胞色素P450 2E1（CYP2E1）的难题，研究人员通过功能获得与缺失实验发现，CYP2E1过表达通过激活Wnt/β-catenin通路促进HepG2细胞迁移、侵袭及活性氧（ROS）积累，而siRNA沉默则逆转上述效应。体内实验进一步证实CYP2E1通过上调β-连环蛋白、LEF和GPC3增强致癌性，为HCC靶向治疗提供新策略。

　　

肝细胞癌（HCC）作为全球癌症相关死亡的主因，其进展机制亟待破解。细胞色素P450 2E1（CYP2E1）这个负责代谢外源毒物的"细胞清道夫"，在癌症治疗中的靶向抑制始终收效甚微。研究者们采用基因操纵术——在HepG2和Hepa 1-6细胞中玩转"分子开关"：过表达CYP2E1时，癌细胞仿佛装上"涡轮引擎"，迁移侵袭能力飙升，细胞内活性氧（ROS）像野火般堆积，而线粒体膜电位这个"细胞能量计"却诡异地保持稳定；当用siRNA按下"静音键"后，这些恶性特征竟集体倒车。

在二乙基亚硝胺（DEN）诱导的大鼠模型中，肝脏组织上演着"病变交响曲"：透明细胞灶如幽灵闪现，胆管疯狂增殖，炎症细胞像冲锋队般渗透，结节病灶如同雨后蘑菇破土而出。Western blot揭开了幕后黑手——Wnt/β-catenin信号通路这个"致癌总开关"被CYP2E1强力激活，β-连环蛋白、LEF转录因子、细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）和生存素（survivin）这些"帮凶"蛋白水平全线飘红。免疫组化更捕捉到β-连环蛋白、LEF和磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（GPC3）在肿瘤组织中"群魔乱舞"的实锤证据。这项研究如同拼齐最后一块拼图，证实CYP2E1是推动HCC恶性进程的"元凶级"靶点，为肝癌治疗提供了新的"狙击标靶"。