靶向HIS-1和HSP-70基因的反义寡核苷酸对硕大利什曼原虫药物反应及病理影响的机制研究

为解决利什曼病缺乏有效疫苗和治疗的难题，研究人员通过靶向HSP-70和HIS-1基因的反义寡核苷酸(ASO)技术，证实其可显著抑制硕大利什曼原虫(L. major)的致病性：HSP-70 ASO降低巨噬细胞内无鞭毛体(amastigote)数量，HIS-1 ASO缩小皮肤利什曼病(CL)病灶并增强葡萄糖酸锑钠(glucantime)敏感性，为基因靶向治疗提供新策略。

　　

由利什曼原虫(Leishmania spp.)引发的利什曼病，其临床表现复杂多样且缺乏有效防治手段。最新研究聚焦于靶向热休克蛋白70(HSP-70)和组蛋白去乙酰化酶1(HIS-1)基因的反义寡核苷酸(ASO)技术，这两种基因在虫体阶段分化和抗药性中起关键作用。通过体外培养硕大利什曼原虫(L. major)前鞭毛体(promastigotes)与无鞭毛体(amastigotes)，结合小鼠皮肤利什曼病(CL)模型，发现ASO处理组中目标基因表达显著下调。其中HSP-70 ASO使巨噬细胞内无鞭毛体载量锐减，而HIS-1 ASO不仅缩小CL病灶体积，更令病原体对传统药物葡萄糖酸锑钠(glucantime)的敏感性倍增。该研究首次证实ASO技术可通过表观遗传调控阻断寄生虫致病通路，为开发基因靶向抗寄生虫疗法开辟新途径。