超声遗传学调控通过脑-心环路抑制心肌梗死后恶性心律失常与心脏重构

来自中国的研究人员针对心肌梗死(MI)后室旁核(PVN)交感神经过度激活加剧恶性室性心律失常(VAs)和心脏重构的问题，开发了首个基于TRAAK通道的抑制性超声遗传学调控系统。通过rAAV2/9载体在PVN过表达TRAAK，结合1.0 MHz超声刺激(2.0 W/cm2)，成功抑制交感兴奋，改善PVN-LSG-心脏环路功能，在急慢性MI阶段均展现出抗心律失常、减轻炎症和抑制心室重构的多重保护作用。

　　

室旁核(PVN)中的交感神经过度激活如同失控的油门，会显著恶化心肌梗死(MI)后的恶性室性心律失常(VAs)和心脏重构进程。超声遗传学(Sonogenetics)这项新兴技术犹如一把"声波手术刀"，能对特定神经元进行精准的时空调控。研究者们突破性地利用机械敏感离子通道TRAAK（TWIK-related arachidonic acid-activated K⁺ channel）构建了首个抑制性超声遗传学调控系统。通过向PVN显微注射rAAV2/9-hsyn-TRAAK-P2A-EGFP病毒载体，配合1.0 MHz、2.0 W/cm²的经颅超声刺激(TUS)，成功实现了交感神经元的超极化抑制。

实验数据显示，这种声控"刹车"系统能有效逆转MI导致的自主神经失衡，在急性期通过PVN-左侧星状神经节(LSG)-心脏环路阻止恶性心律失常发生，同时改善心肌炎症微环境。更令人振奋的是，长期超声调控还能缓解心功能障碍，抑制心室重构，提高心脏电稳定性。这项研究为心血管-神经系统交互作用提供了全新干预策略，TRAAK通道犹如安装在交感神经上的"声控开关"，为防治MI后并发症开辟了非药物调控的新途径。