非洲HIV阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤的共享基因组特征：马拉维与南非队列研究

这篇研究通过全外显子测序分析了非洲两个队列（马拉维和南非）中48例HIV阳性（HIV+）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的基因组特征，揭示了抗逆转录病毒治疗（ART）对肿瘤突变谱的影响，并发现ANKRD11突变与预后相关。研究首次报道了非洲HIV+ DLBCL中高频共享突变（如MYD88 p.S206C）和微卫星不稳定性（MSI）表型，为这一 underserved 人群的精准治疗提供了潜在靶点。

　　

引言背景

非洲HIV感染者（PWH）中弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是主要死因，但相关基因组研究严重不足。随着抗逆转录病毒治疗（ART）普及，HIV+DLBCL生物学特性可能发生改变。本研究整合马拉维（MW）和南非（SA）两个非洲队列，通过全外显子测序探索HIV和ART对DLBCL突变谱的影响。

研究方法

48例DLBCL肿瘤（40例HIV+）及其配对胚系样本接受全外显子测序（Agilent SureSelect平台）。使用jUNCtion流程进行变异检测，MAFtools分析突变特征。通过Kraken分类EBV状态，MANTIS预测微卫星不稳定性（MSI），LymphGen工具进行分子分型。

关键发现

临床差异：SA患者生存更差（HR=0.37, p=0.008），与更高LDH（中位数966 vs. 453, p=0.001）和晚期分期相关。HIV+/ART-na?ve患者CD4更低（p=0.05），但MW队列中其生存反而优于HIV-患者（HR=0.58, p=0.043）。

突变特征：

• ART暴露差异：HIV+/ART-na?ve富集DNA损伤相关基因（BOD1L1/EML4），而HIV+/ART-exp富集DUSP2/PIM1（FDR<0.05）。
• 跨队列共享突变：MYD88 p.S206C仅见于HIV+/ART-exp肿瘤，可能成为治疗靶点。
• 预后标志：ANKRD11突变患者生存更优（HR=3.34, p=0.054），且与高TMB相关（4.8倍,p=0.0087）。

MSI表型：8例MSI-high肿瘤中，2例（MW20/SA07）同时携带PMS2（p.T89P/p.L239P）和ARID1A（p.Y948H/p.Y1226H）突变，呈现超突变特征（TMB>5倍中位数）。

讨论意义

研究首次揭示非洲HIV+DLBCL存在独特分子亚型：

1. ART相关突变谱差异提示治疗史影响淋巴瘤发生机制；
2. MYD88 p.S206C等共享变异可作为区域特异性生物标志物；
3. MSI-high伴PMS2/ARID1A突变患者或受益于PARP抑制剂等DNA损伤靶向治疗。

局限与展望

样本量较小且来自特定医疗中心，需扩大队列验证。未来应探索EBV-肿瘤中KMT2D突变的功能意义，以及ANKRD11在免疫调控中的作用。该研究为资源有限地区HIV相关淋巴瘤的精准诊疗奠定了基础。