综述：胶质母细胞瘤的现状与未来治疗前景

这篇综述全面探讨了胶质母细胞瘤（GBM）的分子特征、肿瘤微环境（TME）及新兴疗法，重点分析了EGFR/PDGFR/PI3K-AKT-mTOR通路、表观遗传调控（如MGMT甲基化）及免疫治疗（如CAR-T、溶瘤病毒）的突破性进展，为改善患者生存提供了多学科框架。

　　

胶质母细胞瘤的分子特征与诊断标志物

胶质母细胞瘤（GBM）作为最具侵袭性的脑肿瘤，其分子异质性表现为EGFR扩增、IDH突变及TERT启动子突变等驱动事件。DNA甲基化谱（如G-CIMP亚型）和循环生物标志物（ctDNA、外泌体miR-21）革新了诊断体系，其中MGMT启动子甲基化可预测替莫唑胺（TMZ）敏感性。

肿瘤微环境的免疫抑制机制

GBM的免疫逃逸源于肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和髓系来源抑制细胞（MDSCs）构成的免疫抑制生态。PD-1/PD-L1轴和IDO1介导的色氨酸代谢抑制T细胞功能，而CSF-1R抑制剂可重塑M2型巨噬细胞极化。

靶向治疗与代谢干预

针对EGFRvIII的单抗（如ABT-414）和PI3K抑制剂（如Buparlisib）虽临床效果有限，但联合代谢干预（如抑制2-HG生成）可克服耐药性。缺氧诱导因子HIF-1^α通过激活糖酵解（HK2上调）促进肿瘤存活，靶向脂质代谢（FASN抑制剂）成为新策略。

突破性疗法：从电场治疗到干细胞递药

肿瘤治疗电场（TTF）通过干扰有丝分裂延长生存期，而神经干细胞（NSCs）搭载溶瘤病毒（如CRAd-S-pk7）可跨越血脑屏障（BBB）。纳米颗粒（如金纳米棒）联合光热疗法显著抑制肿瘤生长。

未来挑战与多模态整合

GSC干性维持（SOX2/OCT4）和T细胞耗竭（TOX/PD-1^hi）仍是治疗难点，而CAR-T双靶点设计（EGFR/IL13Rα2）和表观遗传药物（DNMT抑制剂）展现出协同潜力。精准医学需整合单细胞测序与AI模型以优化个体化方案。