调节性T细胞(Treg)通过抑制慢性炎症缓解肥厚型心肌病(HCM)的心脏纤维化

来自国际团队的研究人员针对肥厚型心肌病(HCM)中心脏纤维化机制展开研究，发现患者心脏存在慢性白细胞浸润和免疫细胞激活现象。通过α-心肌肌动蛋白1-E99K(Actc1E99K)小鼠模型证实，调节性T细胞(Treg)过继转移可减轻纤维化，IL-2/抗IL-2复合物(IL-2/c)治疗能通过扩增Treg改善心脏功能。该研究为HCM免疫调节治疗提供了新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了肥厚型心肌病(HCM)中一个令人惊喜的免疫调节机制。科学家们发现，在人类HCM患者的心脏组织中，存在着明显的白细胞浸润现象，特别是在疾病中晚期阶段。为了深入探究这一现象，研究团队选择了携带α-心肌肌动蛋白1-E99K突变(Actc1^E99K)的小鼠模型，这个模型完美复现了人类HCM进展期的典型特征。

有趣的是，当研究人员通过基因敲除技术清除重组激活基因1(Rag-1^KO)小鼠的淋巴细胞后，这些HCM模型小鼠的心脏重塑过程明显恶化。进一步研究发现，在Actc1^E99K小鼠心脏中，调节性T细胞(T_reg)的数量会随时间推移而增加，但其免疫抑制功能却发生了改变。

研究团队进行了一个精妙的实验：将野生型小鼠脾脏中的T_reg细胞过继转移到突变小鼠体内。结果令人振奋，这些"外援"T_reg细胞显著改善了心脏纤维化程度和收缩功能，无论受体小鼠是否具有完整的淋巴细胞系统。更令人惊喜的是，使用低剂量白细胞介素-2(IL-2)与其单克隆抗体形成的复合物(IL-2/c)进行治疗，能够特异性扩增体内的T_reg细胞群体，从而有效减少巨噬细胞浸润和活化，保护心脏功能。

这些发现不仅为理解HCM的发病机制提供了新视角，更重要的是，它们提示通过调节T_reg细胞功能来治疗HCM相关心脏纤维化，可能成为未来临床转化的可行策略。