CBM588围手术期给药促进结直肠癌根治术后肠道功能恢复及免疫调节：一项单中心随机对照试验

为解决结直肠癌(CRC)根治术后肠道功能障碍和感染并发症问题，复旦大学附属肿瘤医院团队开展了一项关于益生菌CBM588(Clostridium butyricum MIYAIRI 588)的IV期开放标签随机对照试验。研究发现CBM588显著缩短首次排气时间(2.41 vs 2.65天，p=0.012)，降低腹腔感染率(8.5% vs 16.0%，p=0.022)，并提升循环CD3+T细胞水平(p=0.0024)，为CRC围手术期管理提供了安全有效的新策略。

　　

在当代肿瘤治疗领域，结直肠癌(CRC)根治手术仍是主要治疗手段，但术后肠道功能障碍和感染并发症始终困扰着临床医生。患者常面临排气延迟、肠蠕动异常等困扰，而抗生素的广泛使用又可能破坏肠道微生态平衡。更棘手的是，手术创伤导致的免疫抑制状态可能影响患者长期预后。这些问题催生了对安全有效辅助疗法的迫切需求，其中微生物疗法因其调节肠道和免疫的双重作用备受关注。

复旦大学附属肿瘤医院结直肠外科的研究团队将目光投向了具有70年应用历史的益生菌——宫入菌(Clostridium butyricum MIYAIRI 588，CBM588)。这种产丁酸的梭菌芽孢杆菌在日本等东亚国家长期用于胃肠道疾病治疗，其孢子特性使其能耐受胃酸和术前肠道准备。近年研究发现CBM588能增强PD-1抑制剂在实体瘤中的疗效，但其在CRC围手术期的应用仍缺乏高质量证据。为此，研究团队设计了一项IV期开放标签随机对照试验(注册号ChiCTR2000033883)，旨在评估CBM588对CRC根治术患者肠道功能恢复和免疫状态的影响。

研究采用随机平行对照设计，纳入400例接受根治性手术的CRC患者，干预组(n=200)从术前5天至术后7天口服CBM588(40mg tid)，对照组(n=200)不接受益生菌干预。主要终点为术后肠道功能指标(首次排气时间、排便恢复时间等)，次要终点包括并发症发生率和免疫指标变化。通过流式细胞术分析外周血免疫细胞亚群，并用多重微球阵列检测细胞因子水平。

CBM588促进肠道功能恢复
数据显示CBM588显著缩短了首次排气时间(2.41±0.65 vs 2.65±0.87天，p=0.012)和半流质饮食恢复时间(7.04±1.14 vs 7.38±1.37天，p=0.007)。在未造口患者中，这种改善更为明显，首次流质饮食时间从2.98±0.75天缩短至2.78±0.73天(p=0.032)。

降低感染并发症风险
CBM588组总体并发症发生率显著低于对照组(15.5% vs 24.5%，p=0.024)，其中腹腔感染率降低近半(8.5% vs 16.0%，p=0.022)，腹泻发生率从5.0%降至1.5%(p=0.048)。值得注意的是，干预组术后抗生素使用时间明显缩短(1.38±1.08 vs 1.81±1.88天，p<0.001)。

改善全身免疫状态
免疫分析显示CBM588显著提升了循环CD3⁺T细胞(p=0.0024)、CD8⁺T细胞(p=0.0006)和NK细胞(p=0.0458)比例。细胞因子检测发现术后IL-4水平显著升高(p=0.0252)，这种Th2型细胞因子有助于控制过度炎症反应。此外，干预组调节性T细胞(Treg)比例低于对照组，提示更有利的抗肿瘤免疫环境。

这项研究首次在大型随机对照试验中证实，CBM588围手术期应用可安全有效地改善CRC患者术后康复。其价值体现在三方面：临床层面为肠道功能恢复和感染预防提供了新方案；科学层面揭示了益生菌通过调节CD8⁺T细胞等免疫途径发挥作用的可能机制；卫生经济学层面通过减少抗生素使用降低了医疗负担。研究也存在一定局限，如单中心设计可能影响结果外推性，且缺乏长期随访数据。未来需要多中心研究验证结果，并深入探索CBM588代谢产物(如丁酸盐)与免疫细胞互作的分子机制。这项发表在《Cell Reports Medicine》的成果，为拓展益生菌在肿瘤围手术期的应用提供了高质量循证依据。