短期体力活动通过促进骨骼肌中支链氨基酸的降解来减少代谢性脂肪性肝炎

　　 背景和目标

代谢相关性脂肪性肝炎 (MASH) 是一种进展性肝病，可能导致肝硬化和肝细胞癌。运动是改善代谢功能障碍相关脂肪性肝病的关键有效干预措施。本研究旨在全面了解 MASH 的潜在机制，使广大 MASH 患者，包括难以参与体育锻炼的患者受益。

方法

我们建立了小鼠MASH模型，并选择性敲低L型氨基酸转运体1和丙氨酸-丝氨酸-半胱氨酸转运体2。小鼠饲喂高脂高胆固醇饮食，并接受短期或长期运动。我们评估了运动后骨骼肌中支链α-酮酸脱氢酶(BCKDH)的磷酸化和活性，以及支链氨基酸(BCAA)的含量。

结果

短期运动显著减轻了肝脏脂肪变性和炎症，且不会引起体重的显著变化。它还增强了骨骼肌中BCKDH的活性，并减少了肝脏中BCAA的积累。肌肉特异性过表达BCKDH进一步促进了BCAA的分解代谢，并显著减轻了高脂高胆固醇喂养小鼠的肝脏脂肪变性和炎症。相反，肌肉特异性敲低L型氨基酸转运体1（抑制BCAA的吸收）则显著消除了这些有益作用。值得注意的是，肌肉中BCKDH的过表达增加了血液和肝脏中的谷氨酰胺水平。肝脏丙氨酸-丝氨酸-半胱氨酸转运体2的敲低（抑制谷氨酰胺的吸收）则减弱了运动对MASH的保护作用。进一步的 体外 研究表明，来自肌细胞的谷氨酰胺可以改善氧化还原稳态，并抑制肝细胞中的脂质积累。

结论

在我们的研究中，短期运动后骨骼肌中BCAA氧化增强，增加了谷氨酰胺的生成，谷氨酰胺循环至肝脏，并通过促进氧化还原平衡帮助改善MASH。该机制为MASH的治疗提供了新的视角和有希望的治疗靶点，对未来的临床干预和药物开发具有重要意义。