PB1样噬菌体尾纤维蛋白C端介导宿主识别的分子机制及其抗耐药铜绿假单胞菌应用潜力

为解决抗生素耐药性铜绿假单胞菌感染难题，研究人员聚焦PB1样噬菌体（Pbunavirus）宿主识别机制，通过构建噬菌体PHW2尾纤维蛋白gp50及其截短变体（gp50(453–964)和gp50(1–451)），首次证实C端结构域（453-964aa）是介导噬菌体吸附感染的关键区域，为开发靶向性噬菌体疗法提供新靶点。

　　

在微生物界的"特洛伊木马"——PB1样噬菌体（分类学归属Pbunavirus）中，其尾部装备着精密的分子探针gp50蛋白。最新研究发现，这个长达964个氨基酸的尾纤维蛋白，其C端区域（第453-964位）藏着识别宿主铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)的秘密武器。当研究人员用抗体精准封锁gp50_(453–964)区域时，噬菌体入侵细菌的通道就被彻底切断，效果堪比针对全长gp50的抗体阻断。更有趣的是，N端片段gp50_(1–451)在实验中像个"旁观者"，既不能干扰噬菌体与细菌的亲密接触，也无法抢占细菌表面的脂多糖(LPS)受体位点。这些发现如同破解了噬菌体攻击的"密码本"，揭示C端结构域才是打开铜绿假单胞菌大门的"分子钥匙"，为对抗这个抗生素耐药"超级细菌"提供了精准打击的新策略。