肿瘤抑制因子pRb及其相关蛋白p130在维持成年小鼠骨骼肌稳态中的关键作用

为解决视网膜母细胞瘤抑制因子pRB在骨骼肌维持中的作用及其亲属p107/p130的贡献未知问题，研究人员通过基因敲除模型（如Pax7-Cre:Rbf/f和Mlc1f-Cre）研究发现，pRB和p130对维持骨骼肌稳态至关重要，缺失导致肌纤维变性、自噬激活和再生失衡，揭示了预防成人肌肉退化的新机制及遗传修饰因子的影响。

　　

文章内容翻译

想象一下，小鼠的肌肉健康依赖于两位肿瘤抑制“守护者”——pRb（视网膜母细胞瘤蛋白）和p130！研究揭示，在肌发生过程中，使用Pax7-Cre工具删除小鼠Rb基因时，可怜的小鼠胎儿肌肉世界就乱了套：肌纤维疯狂退化、肌管变短伴随巨大核、晚期肌肉标志物表达锐减，最终导致胎儿死亡。这些缺陷在体外培养的原代肌细胞中重现，但神奇的是，抑制自噬（autophagy）竟能部分修复损伤。然而，在Pax7-Cre:Rb^f/f:p107^–/–双突变胎儿中，情况雪上加霜；相反，p130缺失却无此效应。更有趣的是，当科学家转向成年肌肉，用Mlc_1f-Cre工具删除Rb基因时，在野生型或p107^–/–背景下，肌肉基本安然无恙。但约10%的Mlc_1f-Cre:Rb^f/f:p130^–/–小鼠却上演了“肌肉崩塌记”：体型瘦小、步态摇摆、肌肉质量暴跌，伴随着广泛的肌纤维变性和中央核现象。剩余小鼠虽姿态正常，却暗藏玄机——肌肉区域中央核密集、Pax7（配对盒蛋白7）和自噬标志物飙升，暗示肌肉正经历疯狂降解与再生拉锯战！更妙的是，这些小鼠的肌纤维类型发生再分布，同时PGC-1α（过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α）表达下调。最终，研究锁定pRB和p130这对搭档是骨骼肌稳态的“终极卫士”，持续表达可阻止成人肌肉退化；而未知的遗传修饰因子，则在幕后操控肌肉萎缩与再生的微妙平衡。