CD10阴性MUM1阳性滤泡性淋巴瘤的独特遗传学特征及其临床病理意义

针对CD10-MUM1+滤泡性淋巴瘤(FL)遗传机制不明的问题，研究人员通过全外显子测序分析20例患者样本，发现该亚型以老年女性为主、缺乏BCL2重排(17/17)、高级别占比高(85%)，并鉴定出CD79B、NFKBIE等高频突变基因，揭示了其区别于常规FL的独特分子特征，为精准诊疗提供新依据。

　　

在非霍奇金淋巴瘤(NHL)的复杂图谱中，滤泡性淋巴瘤(FL)占据着约20%的发病率，是仅次于弥漫大B细胞淋巴瘤的第二常见亚型。传统认知中，FL的标志性特征——CD10阳性和MUM1阴性，如同分子身份证般指向其生发中心B细胞的起源。然而，临床实践中存在着一群"叛逆者"：CD10阴性而MUM1阳性的FL病例。这类特殊亚型不仅让病理学家在诊断时频频皱眉，更因其独特的临床行为挑战着现有治疗策略。更令人困惑的是，既往研究显示这些患者多为老年人、肿瘤分级更高且缺乏常规FL的标志性BCL2/IGH易位，但背后的遗传学机制始终笼罩在迷雾中。

为揭开这一谜团，西京医院和中国科学技术大学附属第一医院的研究团队展开攻坚。他们收集20例CD10^-MUM1⁺FL样本进行全外显子测序，并与常规FL队列对比分析。这项发表于《Pathology》的研究首次系统描绘了该亚型的分子图谱，发现其突变特征与传统FL存在显著差异：CD79B和NFKBIE突变频率升高，而CREBBP、BCL2等FL经典突变基因却呈现低频。这些发现不仅解释了该亚型的特殊临床表现，更可能为未来靶向治疗提供新方向。

研究团队采用多中心合作模式，通过三家医院病理专家联合复诊确认样本，运用全外显子测序技术检测体细胞突变，并整合临床随访数据进行分析。样本队列来自2015-2023年间的诊断病例，所有患者均签署知情同意。

Case selection and samples
研究严格筛选经三位血液病理专家(ZW、LF、ML)独立确认的CD10^-MUM1⁺FL病例，确保诊断准确性。

Clinicopathological characteristics
分析显示该亚型患者中女性占60%，平均年龄60.5岁，显著高于常规FL组(46.6岁)。85%病例为3级，且全部(17/17)缺乏BCL2重排，中位随访38个月。

Discussion
分子层面，CD10^-MUM1⁺FL表现出独特的"突变指纹"：CD79B(BCR信号通路关键基因)和NFKBIE(NF-κB通路调节因子)突变率显著升高，而FL经典突变基因KMT2D(组蛋白甲基转移酶)和TNFRSF14(免疫调节分子)突变率降低。这种差异提示该亚型可能通过替代信号通路驱动肿瘤发生。

这项研究的意义在于首次系统阐明CD10^-MUM1⁺FL的分子本质，证实其不仅是形态学上的特殊亚型，更是具有独特驱动机制的生物学实体。Karube等学者早前描述的临床特征在本研究中得到分子水平验证，特别是BCL2重排缺失这一特征，强烈支持将其列为独立疾病亚型。未来针对CD79B、NFKBIE等靶点的治疗策略探索，或将为这类难治性FL患者带来新希望。