综述：子宫颈鳞状细胞癌与腺癌的免疫异质性：一项系统评价

这篇系统综述深入剖析了子宫颈鳞癌（SCC）与腺癌（AC）的免疫微环境差异，揭示了SCC具有更高的免疫细胞浸润（如CD8+ T细胞、cDC1）和免疫检查点（PD-L1/CTLA-4）表达，而AC呈现免疫抑制性特征（M2样巨噬细胞、低T细胞招募）。研究强调需针对亚型制定差异化免疫治疗策略，如SCC适用联合免疫检查点阻断（ICB），AC需探索溶瘤病毒或Wnt通路干预。

　　

背景

子宫颈癌作为全球女性第四大恶性肿瘤，主要由高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续感染驱动，其中鳞状细胞癌（SCC）和腺癌（AC）是最常见的组织学亚型。尽管两者均与HPV感染相关（SCC多关联HPV16，AC多关联HPV18），但其免疫微环境存在显著差异。近年来AC发病率相对上升，但临床治疗仍沿用统一方案，亟需探索亚型特异性治疗策略。

方法

通过系统检索PubMed、EMBASE等数据库，纳入44项研究，比较SCC与AC的免疫特征。分析涵盖免疫细胞亚群、检查点分子、细胞因子及人类白细胞抗原（HLA）表达模式，采用免疫组化（IHC）、RNA测序（RNAseq）等技术验证。

结果

免疫细胞浸润差异
SCC表现出更显著的炎症性微环境，CD3⁺ T细胞、B细胞及常规1型树突细胞（cDC1）浸润水平更高，且记忆T细胞亚群富集。AC则呈现免疫"荒漠化"特征，仅少量M2样肿瘤相关巨噬细胞（TAM）浸润。值得注意的是，SCC中调节性T细胞（Treg）比例升高，可能抑制效应T细胞功能。

免疫检查点表达
PD-L1在SCC中的表达率（33%-87%）显著高于AC（0%-67%），且伴随更高水平的PD-1、CTLA-4和TIM-3，提示T细胞耗竭状态。AC中B7-H3/H4等替代性检查点可能成为潜在靶点。

趋化因子与细胞因子
SCC高表达CXCL9/10/11等T细胞趋化因子，与cDC1招募相关；AC则上调CCL18/CXCL5等促转移因子。干扰素-γ（IFN-γ）和转化生长因子-β（TGFβ）在SCC中显著升高，反映免疫激活与抑制的平衡。

HLA表达模式
SCC更易丢失HLA-A，而AC常见HLA-B/C缺失。非经典HLA-E/G在AC中的免疫抑制作用可能加剧T细胞功能障碍。

讨论

SCC的"热肿瘤"特性使其对PD-1/CTLA-4联合阻断更敏感，而AC的免疫排斥表型需通过溶瘤病毒或Wnt通路抑制剂重塑微环境。HPV亚型（16 vs 18）可能通过差异调控TLR9信号影响先天免疫应答。临床实践中，PD-L1 CPS评分作为免疫治疗筛选标准可能导致AC患者获益不足，需开发替代生物标志物。

结论

子宫颈癌亚型的免疫异质性呼吁精准治疗策略：SCC适合Treg清除联合多检查点阻断，AC需探索疫苗或靶向CCL4/cDC1轴的治疗。未来研究应整合基因组与免疫图谱，推动个体化免疫治疗方案。