综述：褪黑素对抑郁、焦虑或双相情感障碍患者的长期影响：范围综述

这篇综述系统评价了褪黑素（melatonin）及其受体激动剂在情绪障碍（抑郁/双相）和焦虑障碍患者中长期（≥3个月）应用的疗效与安全性。通过检索PubMed等5大数据库及未发表临床试验，纳入6项随机对照试验（RCTs），发现现有证据稀缺且结论不一致，虽部分研究显示其对症状有积极影响，但总体长期疗效未明确，安全性数据亦不足。推荐未来研究关注褪黑素在昼夜节律（circadian rhythm）调控中的潜在机制。

　　

Abstract

褪黑素作为调节昼夜节律的关键激素，近年来在情绪障碍治疗领域引发关注。这篇范围综述聚焦其长期应用效果，填补了现有研究多限于短期观察的空白。

Background

尽管褪黑素在失眠治疗中广泛应用，但其对抑郁、焦虑和双相障碍（bipolar disorder）的长期干预潜力尚不明确。动物实验提示其可能通过调节下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能影响情绪，但临床转化证据有限。

Objectives

研究团队系统检索了截至2023年的文献，旨在评估≥3个月褪黑素干预对儿童、成人和老年患者的症状改善作用及不良反应谱。

Methods

采用严格的PRISMA-ScR框架，筛查661篇文献。最终纳入6项符合标准的RCTs，涵盖不同剂型（速释/缓释）和剂量（2-10mg/天）的研究。值得注意的是，3项试验使用褪黑素受体激动剂（如阿戈美拉汀agomelatine）。

Results

• 疗效数据：两项针对季节性情感障碍（SAD）的研究显示，联合光疗时褪黑素可显著降低汉密尔顿抑郁量表（HAM-D）评分（p<0.05），但单独用药组未达显著性

• 耐受性：常见不良反应包括嗜睡（12.3%）、头痛（6.7%）等，无严重不良事件报告

• 特殊人群：老年组对日间镇静作用更敏感，而青少年组睡眠改善更显著

Conclusions

现有证据不足以支持褪黑素作为情绪障碍的一线长期治疗选择。未来需开展更大样本、更长周期（≥12个月）的RCTs，尤其应关注其对生物钟基因（如CLOCK、BMAL1）表达的影响机制。