淋巴管内皮细胞与成纤维细胞协同作用通过LPA受体信号通路增强肺癌细胞对溶血磷脂酸(LPA)的生长响应

研究人员针对肿瘤微环境中基质细胞如何通过LPA受体信号调控肺癌恶性进展的科学问题，开展淋巴管内皮细胞SVEC4-10与成纤维细胞3T3协同作用机制研究。发现双基质细胞共培养上清可特异性上调A549细胞LPAR1/LPAR2/LPAR5表达，并通过ATX-LPA-LPAR轴显著促进肺癌细胞增殖，其中LPA1/LPA5拮抗剂抑制而LPA2激动剂增强该效应。该研究揭示了基质细胞协同调控LPA受体信号的新机制，为肺癌靶向治疗提供新思路。

　　

溶血磷脂酸(LPA)作为重要的生物活性脂质，通过其六种受体亚型(LPA₁-LPA₆)参与肿瘤发生发展。这项有趣的研究发现，当肺癌A549细胞与淋巴管内皮细胞SVEC4-10和成纤维细胞3T3共培养时，会触发一场"细胞间对话"——共培养体系显著改变了A549细胞中LPAR1、LPAR2和LPAR5基因的表达模式。更令人惊讶的是，双基质细胞共培养上清液展现出"1+1>2"的促癌效果，其诱导的A549细胞增殖效应远超单细胞上清。

研究团队通过精巧的药理学实验揭示：AM966(LPA₁阻断剂)和TC LPA5 4(LPA₅抑制剂)能有效踩下"增殖刹车"，而GRI-977143(LPA₂激活剂)则像踩油门般加速肿瘤生长。分子侦探们还发现，共培养环境下Autotaxin(ATX)表达上调，这个将lysophosphatidylcholine(LPC)转化为LPA的关键酶，可能是基质细胞"投喂"肿瘤的"秘密厨房"。

研究在鼠源LL/2肺癌细胞中验证了这一机制的普适性，证实淋巴内皮-成纤维细胞联盟通过LPA受体信号通路，为肺癌细胞打造了更肥沃的"生长温床"。这些发现不仅为理解肿瘤微环境调控网络提供了新视角，更为靶向LPA受体的精准治疗策略点亮了路灯。