综述：自身免疫性溶血性贫血（AIHA）治疗进展：新兴疗法探索

（编辑推荐）本综述系统梳理了自身免疫性溶血性贫血（AIHA）治疗领域的最新突破，重点探讨了靶向B细胞（B-cell-directed therapies）、补体抑制（complement inhibitors）、FcRn抑制剂等精准治疗策略，揭示了这些疗法在减少传统免疫抑制剂副作用、改善患者预后方面的潜力，同时分析了临床转化面临的成本与个体化用药挑战。

　　

摘要

在自身免疫性溶血性贫血（AIHA）这一罕见疾病中，免疫系统错误攻击红细胞导致溶血。随着对疾病机制认识的深入，针对特定通路的新型疗法如雨后春笋般涌现——从靶向B细胞的奥妥珠单抗（obexelimab）到阻断补体级联反应的苏特利单抗（sutimlimab），再到调控IgG代谢的FcRn抑制剂，这些精准武器正改写AIHA治疗格局。值得注意的是，联合疗法通过多靶点干预展现出协同效应，但高昂成本与个体差异仍是临床推广的"拦路虎"。

引言

AIHA根据抗体最适反应温度分为温抗体型（占2/3病例）、冷抗体型（CAD，15-25%）及混合型。传统治疗依赖糖皮质激素（如泼尼松）和脾切除术，但约30%患者出现激素耐药。利妥昔单抗（抗CD20单抗）虽成为CAD一线选择，其感染风险不容忽视。更棘手的是，继发于EB病毒或支原体肺炎的冷凝集素综合征（CAS）可能自限性进展，而儿童病毒后发生的阵发性冷性血红蛋白尿（PCH）则需特殊干预。

温抗体型AIHA（wAIHA）

IgG型温抗体介导的血管外溶血是主要特征，常伴发于淋巴增殖性肿瘤或SLE。最新研究发现，B细胞活化因子（BAFF）抑制剂贝利尤单抗（belimumab）可显著降低自身抗体滴度。而靶向CD38的达雷妥尤单抗（daratumumab）通过清除浆细胞，在难治性病例中实现58%缓解率。

当前治疗挑战

约40%患者对二线免疫抑制剂（如霉酚酸酯）应答不佳。人工智能辅助诊疗虽能优化方案，但算法需克服抗体异质性难题——IgA或纯补体型AIHA的诊断误差率高达22%。令人振奋的是，基于纳米颗粒的免疫吸附技术可特异性清除致病抗体，临床试验中血红蛋白提升中位数达3.2 g/dL。

新兴生物制剂

补体C1s抑制剂苏特利单抗在CAD中展现"破冰"效果，48小时内阻止血管内溶血。而FcRn阻断剂efgartigimod通过延长IgG半衰期，使输血需求降低71%。值得注意的是，脾酪氨酸激酶（SYK）抑制剂fostamatinib创新性地干扰吞噬信号，尤其适合脾切除术后患者。

未来展望

个体化治疗需整合基因组学与流式细胞术数据。正在进行的STARTER研究（NCT04224688）探索CD19-CAR-T在恶性AIHA中的应用，而TACI-Ig融合蛋白则有望同时抑制BAFF/APRIL通路。如何平衡创新疗法成本效益，将成为医保政策制定的关键考量。