摘要: 本研究旨在探讨大鼠青春期给予尼古丁,对其成年期可卡因成瘾性行为的影响,同时探究相关机制。将出生30日的雄性Wistar大鼠分为生理盐水组和尼古丁组,连续15天每天3次皮下注射(sc)0.3 mg·kg
-1尼古丁溶液或者相应体积生理盐水。出生第60日眼眶采血,得到血清备用。出生第62日进行颈静脉插管手术及可卡因自身给药(self-administration,SA)训练,连续训练10天,逐渐增加鼻触数与大鼠获得可卡因有效注射次数的固定比率(fixed ratio,FR),训练完成后,实验动物形成稳定的鼻触觅药行为。进行剂量反应测试(dose response test,DR)和递进比率测试(progressive ratio test,PR),探究大鼠青春期给予尼古丁是否影响其成年期对可卡因的成瘾性。本实验已获得中国医学科学院药物研究所动物伦理委员会批准(批准号:00004401)。在DR测试中,在0.03、0.1和0.3 mg·kg
-1可卡因剂量下,尼古丁组大鼠获得可卡因有效注射次数明显高于生理盐水组,提示尼古丁组动物对可卡因的渴求度尤为显著;在PR测试中,0.75 mg·kg
-1可卡因剂量下,尼古丁组大鼠的断点(breakpoint,BP)具有高于生理盐水组的趋势。对大鼠血清进行细胞因子抗体芯片检测和酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)验证,发现在29种常见大鼠细胞因子、趋化因子和急性期蛋白中,尼古丁组大鼠血清中只有趋化因子配体5(C-C motif chemokine ligand 5,CCL5)含量显著高于生理盐水组,且在DR测试中,0和0.3 mg·kg
-1可卡因剂量下,大鼠获得可卡因有效注射次数与CCL5含量呈显著正相关。综上,大鼠青春期给予尼古丁可以显著增加其在成年期对可卡因的嗜好性和自身给药行为,表现出明显的药物依赖特征。大鼠血清CCL5含量与可卡因成瘾性行为呈正相关。
