坦度螺酮改善芬太尼致呼吸抑制并增强镇痛镇静作用的研究

　　

摘要: 评价坦度螺酮(tandospirone,TS)对芬太尼(fentanyl,FEN)致呼吸抑制的改善作用及对其镇痛镇静效应影响。以芬太尼建立大鼠呼吸抑制模型,检测呼吸频率(respiratory frequency,F)、潮气量(tidal volume,TV)、呼气量(expired volume,EV)、气道阻力(enhanced pause,PENH)与检测血氧饱和度(oxygen saturation,SaO₂);选择醋酸扭体、热板和自发活动模型检测小鼠扭体次数、反应时间及运动距离;翻正反射实验检测大鼠消失率及制动时间(本实验获得军事医学研究院实验动物管理与使用委员会批准,批准号:IACUC-2023-001C)。结果显示与呼吸抑制模型组比较,坦度螺酮预防及治疗给药显著改善F值、TV值、EV值、PENH值变化幅度与SaO₂的降低,表明TS改善FEN致呼吸抑制。TS单用及与FEN联用后显著减少扭体次数与运动总距离,增加最大镇痛百分率(maximmal possible effect,MPE),表明TS本身镇痛镇静并增加FEN的镇痛镇静作用;翻正反射消失半数有效量(median effect concentration,EC₅₀)增加和制动时间减少,进一步证实TS预处理对FEN中毒具有较明显的保护效应。以上结论表明,坦度螺酮能有效改善芬太尼所致呼吸抑制,其本身具有镇静镇痛作用,与芬太尼联用可以增强芬太尼的镇痛镇静作用,作为非阿片类药物改善阿片类药物致呼吸抑制值得进一步开发研究。