综述：PC111（一种人类抗Fas配体单克隆抗体）治疗天疱疮和其他被忽视的皮肤疾病：潜在的疾病调节剂

这篇综述深入探讨了靶向可溶性Fas配体（sFasL）的单抗PC111在治疗天疱疮（PV）和Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症（SJS/TEN）中的突破性作用，揭示了其通过阻断角质形成细胞凋亡和桥粒降解（DSG）实现快速起效、非免疫抑制的疾病修饰潜力。

　　

Abstract

天疱疮（PV）是一种慢性自身免疫性水疱病，目前主要依赖长期免疫抑制剂治疗。Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症（SJS/TEN）则是急性、危及生命的药物反应。两者均缺乏特效疗法。本文系统论证了sFasL作为关键治疗靶点的科学依据，并展示了人源化单抗PC111通过独特机制改善疾病的潜力。

Pemphigus

天疱疮以针对桥粒芯糖蛋白（Dsg1/Dsg3）的自身抗体（PVIgG）为核心病理特征，导致角质形成细胞间黏附丧失（棘层松解）。传统疗法如利妥昔单抗（RTX）需3-6个月起效，且伴随免疫抑制风险。研究发现PVIgG触发sFasL释放，通过激活caspase-8/3级联反应和Dsg降解直接导致水疱形成。

FasL and pemphigus: target validation

在PV患者血清和皮损中，sFasL水平显著升高。动物模型证实：敲除sFasL基因的小鼠可完全抵抗PVIgG诱导的水疱；而抗FasL抗体能在3小时内逆转已形成的水疱。人源化FasL小鼠模型进一步验证，PC111通过阻断sFasL-Dsg降解轴发挥作用。

PC111 efficacy in human models

体外实验显示PC111剂量依赖性抑制角质形成细胞解离；人皮肤器官培养（HSOC）模型中，PC111在治疗性给药后仍能阻止棘层松解。其作用机制区别于现有免疫抑制剂，直接靶向表皮层面的终末病理环节。

Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis

SJS/TEN中，sFasL在发病早期显著升高，介导角质形成细胞凋亡。PC111不仅能中和患者血清诱导的细胞死亡，在小鼠模型中还可预防结膜炎和眼表上皮凋亡，提示其对黏膜病变的保护作用。

Conclusions and perspectives

作为首个作用于免疫系统下游的靶向药物，PC111有望实现PV的长期缓解，并在SJS/TEN早期阻断疾病进展。其快速起效特性（数小时）和安全性优势，为两种疾病提供了潜在的疾病修饰策略。未来研究将探索sFasL作为预测性生物标志物的价值，并拓展PC111在其他sFasL相关疾病中的应用。