AFP阴性晚期肝细胞癌患者的临床预后优势及治疗策略优化：一项倾向性评分匹配的回顾性队列研究

这篇研究通过倾向性评分匹配（PSM）分析91例AFP阴性（<20 ng/mL）与213例AFP阳性晚期肝细胞癌（HCC）患者的临床数据，揭示AFP阴性患者中位总生存期（mOS）显著延长13.5个月（29.3 vs 15.8个月），且TKIs联合免疫检查点抑制剂（ICIs）一线治疗组mPFS达9.5个月、mOS达37.1个月。研究首次证实PVTT和HBV DNA<50 IU/mL是AFP阴性患者的独立预后因素，为精准治疗提供循证依据。

　　

Abstract

研究聚焦AFP阴性（<20 ng/mL）晚期肝细胞癌（HCC）的临床特征与治疗差异。通过回顾性队列设计，采用1:2倾向性评分匹配（PSM）平衡基线混杂因素，揭示AFP阴性患者生存优势的分子机制及治疗响应模式。

Introduction

全球每年新增90.6万例肝癌，其中85%-90%为HCC。30%的HCC患者呈AFP阴性，其机制可能与Wnt/β-catenin通路异常、TERT启动子突变或LINC00853 lncRNA调控相关。既往研究多关注AFP阳性群体，缺乏针对AFP阴性患者的系统性治疗证据。

Materials and Methods

纳入南京金陵医院2011-2023年304例晚期HCC患者（91例AFP阴性，213例阳性），PSM后匹配90例阴性组与180例阳性组。关键匹配变量包括年龄、Child-Pugh评分等。统计采用Cox回归与Kaplan-Meier分析，缺失数据采用完整病例分析法处理。

Results

生存差异：AFP阴性组mOS达29.3个月（95%CI 23.5-37.1），较阳性组延长13.5个月（HR=0.734, P=0.05）。24个月界标分析显示阴性组PFS与OS优势更显著（HR=0.695/0.469）。

治疗响应：阴性组中TKIs联合ICIs方案表现最优（mPFS=9.5个月，mOS=37.1个月），显著优于单药TKIs（mOS=28.2个月）。

预后因素：阴性组中无门静脉癌栓（PVTT）或HBV DNA<50 IU/mL者生存更优（HR=2.09/2.44）。多线治疗分析显示早期使用ICIs可提升OS至30.7个月。

Discussion

AFP阴性HCC的生存优势可能与独特的肿瘤微环境（如PD-L1表达差异）及表观遗传调控相关。研究局限性包括单中心设计、样本量较小，未来需通过类器官模型深化机制探索。

Conclusion

AFP阴性状态是晚期HCC的独立有利预后因素，TKIs联合ICIs为首选方案，PVTT和HBV DNA水平可作为分层治疗标志物。