帕金森病左旋多巴诱导运动并发症的遗传机制研究：COMT与ANKK1/DRD2基因多态性的关键作用

【编辑推荐】来自波兰的研究团队针对帕金森病(PD)患者左旋多巴诱导运动并发症(LID)的遗传机制展开研究，通过对234例患者进行COMT(rs4680)、DRD2(rs6277等)、ANKK1(rs1800497等)及DAT基因多态性分析，发现COMT AA基因型携带者LID风险增加2.8倍，ANKK1/DRD2特定单倍型与运动波动显著相关，为个体化治疗提供遗传学依据。

　　

这项研究深入探索了帕金森病(PD)患者出现左旋多巴诱导运动并发症(LID)的遗传密码。科研团队对234名长期接受左旋多巴治疗(≥2年)的PD患者进行基因检测，重点筛查了多个关键基因：儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)的rs4680位点、多巴胺受体D2(DRD2)的rs6277/rs1076560/rs2283265位点、锚蛋白重复和激酶结构域1(ANKK1)的rs1800497/rs2734849位点，以及多巴胺转运体(DAT)基因3'非翻译区的可变数目串联重复(VNTR)多态性。

令人振奋的发现是，携带COMT基因rs4680位点AA基因型的患者，就像体内装了个"运动障碍开关"，其LID发生率显著高于AG/GG基因型携带者。而ANKK1/DRD2基因座的GGAAA和AGGAA单倍型，则像是"运动波动加速器"，与症状波动显著相关。

通过多因素分析，研究团队绘制出精准的风险图谱：运动波动的独立预测因素包括较早发病年龄、较长病程、每日左旋多巴剂量≥500mg以及更严重的病情；而LID的独立预测因素则包括女性、较长病程、左旋多巴等效日剂量(LEDD)≥900mg、病情严重程度以及那个"危险系数2.8倍"的COMT AA基因型。

这些发现如同打开了PD治疗领域的基因魔盒，提示COMT和ANKK1/DRD2基因区域的遗传变异可能是导致运动并发症的幕后推手。不过研究者也谨慎表示，这些突破性发现还需要更大规模纵向研究的验证，才能最终写入临床实践指南。