综述：三叶青作为IBD和CRC潜在治疗候选物的作用机制及有效成分

这篇综述系统阐述了三叶青（SYQ）在炎症性肠病（IBD）和结直肠癌（CRC）中的多靶点调控机制，重点解析其活性成分（如多糖、黄酮类）通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路、调节肠道菌群（如双歧杆菌）及修复肠黏膜屏障等作用，为IBD-CRC序贯治疗提供创新策略。

　　

摘要

炎症性肠病（IBD）包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC），与结直肠癌（CRC）的发生密切相关。三叶青（Tetrastigma hemsleyanum）作为传统中草药，因其抗炎、抗肿瘤及免疫调节作用成为研究热点。本文综述了IBD和CRC的分子机制，并探讨三叶青活性成分（如多糖、黄酮类）通过调控肠道菌群平衡、抑制NF-κB炎症通路及修复肠上皮屏障等途径发挥治疗作用的潜在价值。

引言

IBD全球年发病率达30-50亿例，其慢性炎症状态显著增加CRC风险。三叶青的化学组分包括多糖、黄酮类、酚酸等，具有抗氧化、抗炎和免疫调节特性。研究表明，三叶青可通过多靶点干预IBD-CRC的恶性转化链，但其具体机制和临床转化仍需深入探索。

IBD与肠癌的发病机制

肠上皮屏障功能失调

肠上皮细胞（IECs）通过紧密连接（如ZO-1）构成物理屏障。N-钙黏蛋白或Muc2基因缺陷可导致屏障破坏，诱发肠炎。临床发现UC患者杯状细胞减少、黏液层变薄，提示屏障修复为治疗关键。

肠道菌群失衡

IBD患者菌群多样性降低，益生菌（如乳酸杆菌）减少而致病菌增多。粪菌移植（FMT）可缓解77.8%成人患者症状，菌群调控成为重要治疗方向。

先天免疫识别异常

TLR4/NF-κB通路过度激活会促进炎症因子（TNF-α、IL-6）释放，而三叶青多糖（SYQP）可抑制该通路，减轻LPS诱导的急性肺损伤。

三叶青的活性成分与作用

多糖的调控作用

SYQP通过TLR4/COX-2/NF-κB通路减少炎症因子分泌，并上调紧密连接蛋白表达。动物实验中，200 mg/kg SYQP使H22肿瘤体积缩小39.9%，同时增强NK细胞活性。

黄酮类的抗肿瘤机制

三叶青总黄酮（THTF）通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路阻断CRC细胞增殖。其中异槲皮苷可特异性抑制c-Met受体磷酸化，阻断上皮-间质转化（EMT）。

协同效应与挑战

现有研究多聚焦单一组分，未来需建立标准化提取工艺，并利用类器官模型解析多组分协同靶点。例如，THTF可促进假长双歧杆菌增殖，其代谢产物进一步抑制HCT116细胞克隆形成。

结论

三叶青通过“菌群-免疫-屏障”多维调控网络阻断IBD-CRC进展，其活性成分的靶向递送系统和临床转化是未来研究方向。整合代谢组学与单细胞测序技术，将推动这一传统草药迈向精准治疗新时代。