灵芝孢子油通过增强FcyR介导的巨噬细胞吞噬功能缓解心理应激诱发的肿瘤进展

本研究针对心理应激促进肿瘤进展的免疫抑制机制，发现关键脂溶性成分LPI(18:0)通过抑制FcyR/SYK信号通路削弱巨噬细胞吞噬功能。研究人员通过LC-MS/MS脂质组学、RNA-seq和体内外实验证实，灵芝孢子油(GLSO)可逆转LPI介导的FcyRIII表达下调，恢复巨噬细胞对肿瘤细胞的清除能力，为应激相关肿瘤治疗提供新策略。

　　

在快节奏的现代社会中，心理应激已成为影响人类健康的隐形杀手。大量临床证据表明，长期心理应激会显著增加癌症风险并加速肿瘤进展，但其背后的免疫调控机制尚不明确。卵巢癌作为致死率最高的妇科恶性肿瘤之一，在抑郁和焦虑患者中发病率尤为突出，这提示心理应激与肿瘤微环境调控存在重要关联。

暨南大学活性分子与成药性评价国家重点实验室的研究团队在《Chinese Medicine》发表的最新研究，揭示了心理应激通过改变血浆脂质代谢抑制巨噬细胞功能的关键机制。研究人员采用LC-MS/MS脂质组学分析应激小鼠血浆成分，结合RNA-seq转录组测序和流式细胞术等关键技术，发现应激诱导的溶血磷脂酰肌醇LPI(18:0)积累会显著抑制FcyRIII(CD16)表达及其下游SYK磷酸化，从而削弱巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬清除能力。而传统中药灵芝的活性成分——灵芝孢子油(GLSO)能特异性逆转这一免疫抑制过程，通过调控LPI/FcyRIII/SYK信号轴恢复巨噬细胞的肿瘤监视功能。

研究首先建立小鼠束缚应激模型，通过小动物活体成像观察到应激组肿瘤体积较对照组增加2.1倍。脂质组学分析显示应激小鼠血浆中LPI(18:0)水平显著升高，而体外实验证实10μM LPI(18:0)可使THP1巨噬细胞对荧光微球的吞噬率降低63%。机制研究发现，LPI(18:0)处理使巨噬细胞FcyRIII mRNA表达量下降58%，SYK蛋白磷酸化水平降低72%。RNA-seq数据揭示GLSO干预能特异性上调FcγR介导的吞噬通路，其中Fcgr3基因表达较应激组回升4.3倍。在长期应激模型中，5g/kg GLSO处理使小鼠腹腔巨噬细胞对ID8肿瘤细胞的吞噬率提高2.8倍，肿瘤负荷减少61%。

这项研究首次阐明心理应激通过LPI(18:0)-FcyRIII-SYK信号轴抑制巨噬细胞功能的分子机制，为理解"心理-神经-免疫-肿瘤"调控网络提供了实验依据。研究发现传统中药灵芝孢子油能靶向这一通路恢复免疫监视功能，不仅为应激相关肿瘤的辅助治疗提供了新策略，也为中药免疫调节作用的现代化研究树立了范例。该成果对开发基于脂质代谢调控的抗肿瘤药物具有重要指导价值，同时提示临床应重视肿瘤患者的心理干预与免疫调节联合治疗。