IL-4通过抑制TGFβ信号削弱皮肤CD8+ TRM细胞形成，加剧局部感染风险

为解决CD8+组织驻留记忆T细胞（TRM）形成抑制机制不明的问题，研究人员Bromley等探究了IL-4的作用。他们发现IL-4通过下调TGFβRII、增加Smad7表达，降低CD8+ T细胞对TGFβ的响应，从而抑制CD103+CD8+ TRM细胞形成，并减少对单纯疱疹病毒（HSV）感染的保护。这揭示了IL-4在免疫调控中的关键角色，为特应性皮炎等疾病治疗提供新靶点。

　　

在探索免疫记忆的奥秘中，科学家发现局部因子如转化生长因子β（TGFβ）能驱动CD8⁺组织驻留记忆T细胞（TRM）在皮肤中分化和长期驻留。然而，究竟是什么信号阻止了这些“免疫守卫”的形成？研究揭示，白细胞介素-4（IL-4）扮演了关键破坏者角色：它抑制CD8⁺ T细胞获得上皮TRM表型，在体外和体内实验中下调TGFβ诱导的标志物如CD103和CD49a，同时提升转录因子Eomes的表达。这种表型变化源于IL-4对TGFβ受体II（TGFβRII）的持续下调，减少磷酸化Smad2/3（pSmad2/3），并增加抑制性Smad7的表达。更令人惊讶的是，在特应性皮炎（AD）病灶中，IL-4降低了浸润CD8⁺ T细胞的CD103表达，削弱TRM细胞形成，导致对局部单纯疱疹病毒（HSV）感染的防御能力大打折扣。总之，IL-4通过干扰TGFβ响应，成为TRM细胞形成的“绊脚石”，让皮肤更易受攻击。