基于AlphaFold2结构空间探索的药物靶点生成在虚拟筛选中的应用研究

本研究针对顺铂(Cisplatin)诱导的男性性功能障碍，探讨了达芙通(Daflon)通过调控NF-kB/NO/cGMP信号通路和类固醇生成途径的改善作用。研究人员通过动物实验发现，达芙通能显著抑制NF-kB表达，提升NO/cGMP水平，并激活3β-HSD和17β-HSD酶活性，从而逆转顺铂导致的睾酮下降和性功能损伤。该研究为化疗药物副作用管理提供了新策略。

　　

化疗药物顺铂在治疗多种癌症的同时，常伴随着严重的性功能障碍副作用，这一问题严重影响了患者的生活质量。顺铂会抑制睾酮水平，上调核因子κB(NF-kB)，导致一氧化氮(NO)依赖性内皮功能障碍。面对这一临床难题，来自尼日利亚拉多克·阿金托拉大学技术(Ladoke Akintola University of Technology)生理学系的研究团队开展了一项创新性研究，探索了达芙通（一种含地奥司明和橙皮苷的微粉化纯化黄酮组分）对顺铂诱导的性功能障碍的改善作用及其分子机制，相关成果发表在《Biochemistry and Biophysics Reports》上。

研究采用了32只雄性白化Wistar大鼠，随机分为四组：对照组、达芙通组、顺铂组和顺铂+达芙通组。通过行为学观察评估性功能指标，包括交配动机、骑跨潜伏期和频率等；采用ELISA检测激素水平；通过组织学分析评估睾丸形态学变化；并测定了NF-kB、NO、cGMP等关键分子的表达水平。

研究结果显示：在"3.1 达芙通对顺铂处理大鼠雄性类固醇生成标志物和多巴胺水平的影响"部分，发现顺铂显著降低了黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、3β-羟基类固醇脱氢酶(3β-HSD)和17β-羟基类固醇脱氢酶(17β-HSD)的活性，导致血清睾酮和多巴胺水平下降；而达芙通联合治疗可显著改善这些指标。在"3.2 达芙通对NF-kB/NO/cGMP信号通路和促炎细胞因子的影响"部分，研究证实顺铂上调了NF-kB、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)，同时降低了NO、环磷酸鸟苷(cGMP)和谷胱甘肽(GSH)；达芙通则能逆转这些变化。组织学分析显示达芙通可改善顺铂引起的睾丸组织损伤和Leydig细胞数量减少。

讨论部分指出，顺铂通过抑制睾丸类固醇生成（表现为3β-HSD和17β-HSD活性下调）、降低睾酮、雄激素受体和多巴胺水平，同时激活NF-kB通路、抑制NO/cGMP信号，最终导致性功能障碍。达芙通则通过多重机制发挥作用：一方面上调LH、FSH和类固醇生成酶活性，促进睾酮合成；另一方面抑制NF-kB，减轻氧化应激和炎症反应，改善NO/cGMP信号通路功能。这些发现为临床使用黄酮类化合物辅助治疗化疗药物引起的性功能障碍提供了理论依据。

该研究的创新性在于首次系统阐明了达芙通改善顺铂性功能障碍的双重机制：既作用于睾丸类固醇生成途径，又调节NF-kB/NO/cGMP信号通路。虽然研究存在未全面评估NF-kB激活过程等局限，但其结果为开发新型辅助治疗方案提供了重要参考，对提高癌症患者生活质量具有潜在临床价值。未来需要开展更长期的动物实验和临床试验来验证这些发现。