利用同源BALB/c小鼠乳腺癌模型通过快速蒸发电离质谱(REIMS)鉴定乳腺癌不同阶段的脂质生物标志物

乳腺癌早期诊断面临重大挑战，印度医学研究委员会团队采用快速蒸发电离质谱(REIMS)技术，在BALB/c小鼠同源模型中系统分析了早期和转移期乳腺癌的脂质代谢特征。研究鉴定出25种具有诊断潜力的脂质标志物，涉及甘油磷脂代谢、类固醇激素合成等关键通路，为乳腺癌早期检测和治疗策略开发提供了新思路。

　　

乳腺癌作为全球第五大癌症死因，2020年导致近68.5万人死亡，其高度异质性使得早期诊断和治疗面临严峻挑战。传统检测方法如乳腺X线摄影、MRI等存在精度局限，而脂质代谢异常已被证实与肿瘤发生发展密切相关。在此背景下，印度医学研究委员会(ICMR)下属国家儿童健康与发展研究所(NICHDR)的研究团队创新性地将快速蒸发电离质谱(REIMS)技术应用于乳腺癌研究，通过同源BALB/c小鼠模型系统揭示了乳腺癌演进过程中的动态脂质图谱。

研究团队采用4T1小鼠乳腺癌细胞构建同源动物模型，通过REIMS技术对早期阶段(EP)和转移期样本进行高通量分析。关键技术包括：建立4T1细胞诱导的BALB/c小鼠乳腺癌模型，利用REIMS进行实时组织分类和脂质检测，结合多元统计分析鉴定差异表达脂质。

Syngeneic mice model breast cancer induction study

采用4T1细胞株在BALB/c小鼠中成功建立乳腺癌模型，该细胞株可自发转移至肺、肝等器官，7-10天内即可观察到典型转移特征。

Metastasis induction by 4T1 cells

组织病理学证实，4T1细胞注射后第一周即可在乳腺组织诱发肿瘤，随后发生系统性转移，完美模拟人类乳腺癌进展过程。

Conclusion

研究最终鉴定出25个关键脂质标志物，包括磷脂、类固醇、脂肪酸等类别。这些分子显著参与甘油磷脂代谢(glycerophospholipid metabolism)、类固醇激素生物合成(steroid hormone biosynthesis)等通路，其中部分脂质在早期阶段即呈现特征性变化。特别值得注意的是，某些磷脂如PE(O-16:1/18:2)与胆固醇硫酸酯的组合模式在转移过程中发生显著改变。

这项发表于《Biochimie》的研究具有双重突破性：技术上首次将REIMS应用于乳腺癌全病程脂质组分析，临床上则发现可用于早期诊断的脂质标志物群。研究不仅为理解乳腺癌代谢重编程提供了新视角，更开创了基于REIMS的术中实时诊断可能性。团队特别指出，某些早期出现的脂质变化可能成为比传统影像学更灵敏的诊断指标，而转移相关脂质特征则为开发抗转移药物提供了新靶点。印度医学研究委员会的资助支持确保了该研究在转化医学领域的持续探索价值。