综述：Jenner/Pasteur范式在控制媒介传播疾病中的不足及微生物群介导相互作用的影响

这篇综述深入探讨了传统疫苗开发范式（Jenner/Pasteur paradigm）在应对媒介传播病原体（VBPs）时的局限性，揭示了病原体通过抗原变异（如PfEMP1）、免疫逃逸（如ADE效应）和微生物群互作（如Wolbachia调控）等机制逃逸疫苗压力，并提出创新策略如传播阻断疫苗（TBVs）、媒介靶向疫苗和抗微生物群疫苗（anti-microbiota vaccines）的未来方向。

　　

2. The Jenner/Pasteur范式

作为疫苗学的基石，Jenner/Pasteur范式认为抗原暴露可诱导保护性免疫记忆。然而，流感病毒通过抗原漂移（antigenic drift）和转换（shift）逃避免疫，HIV则通过快速突变建立持续感染。这些案例暴露了该范式对快速进化病原体的局限性。

3. 媒介传播病原体的免疫逃逸策略

疟原虫（P. falciparum）利用环子孢子蛋白（CSP）变异削弱RTS,S疫苗效力，而伯氏疏螺旋体（B. burgdorferi）通过VlsE表面蛋白重组实现持续感染。登革热病毒（DENV）更利用抗体依赖增强效应（ADE）加重二次感染，凸显传统疫苗设计的困境。

4. 微生物群介导的生态适应

蜱传病原体如边缘无形体（A. marginale）通过改变蜱肠道菌群结构（如减少微生物多样性）促进自身传播。西尼罗病毒（WNV）则通过抑制Wolbachia菌群和调控Toll通路增强媒介感染力，揭示病原体-微生物群-媒介三方互作的关键作用。

5. 超越传统范式的新型疫苗策略

疟疾传播阻断疫苗（如Pfs25靶向疫苗）和基于mRNA平台的蜱唾液蛋白疫苗（19ISP）展现出阻断传播链的潜力。抗微生物群疫苗通过靶向媒介共生菌（如伯氏疏螺旋体的肠道共生菌）间接抑制病原体，为生态级干预提供新思路。

6. 未来展望

整合病原体生态学（如宿主-媒介-环境互作）、实时基因组监测（如追踪抗原变异）和多靶点疫苗设计（如CD8⁺ T细胞应答）将是下一代疫苗开发的核心。正如作者强调，只有融合生态学、免疫学和进化生物学视角，才能应对VBPs的持续挑战。