铜代谢MURR1结构域蛋白家族在泛癌中的生物信息学分析：揭示潜在生物标志物与免疫治疗新靶点

本研究通过多组学分析揭示了铜代谢MURR1结构域蛋白家族（COMMDs）在33种癌症中的表达异常特征，发现COMMD家族成员可作为泛癌诊断标志物，并与肿瘤微环境、免疫检查点（如PD-1/PD-L1）及免疫治疗响应显著相关。研究人员通过体内外实验证实COMMD7促进肾透明细胞癌（ccRCC）和膀胱癌进展，为肿瘤免疫治疗提供了新靶点。

　　

癌症作为全球公共卫生的首要威胁，其治疗困境始终围绕肿瘤异质性和免疫逃逸机制展开。铜代谢MURR1结构域蛋白家族（COMMDs）作为调控细胞内信号传导的关键蛋白群，虽在铜代谢和免疫调节中已有零星报道，但其在泛癌中的系统性研究仍属空白。中山大学中山医学院的研究团队在《Scientific Reports》发表的研究，首次通过多组学整合分析揭示了COMMD家族在33种癌症中的分子特征，并验证了COMMD7的促癌机制，为肿瘤精准诊疗提供了新视角。

研究采用TCGA和GTEx数据库的泛癌转录组数据，结合ROC曲线评估诊断价值、Cox回归分析预后意义，通过GSEA富集通路，并利用TISIDB数据库解析免疫浸润特征。实验部分采用shRNA敲降、平板克隆、Transwell和裸鼠移植瘤模型等技术，在肾透明细胞癌（786-O、ACHN）和膀胱癌细胞（T24、UM-UC3）中验证COMMD7功能。

表达特征分析

研究发现COMMD1/2/4/5/7/8/9在多数肿瘤中高表达，而COMMD6显著低表达。其中COMMD5在乳腺癌（BRCA）、COMMD4在宫颈癌（CESC）等癌种中诊断AUC值>0.9，展现优异诊断潜力。

预后与功能机制

COMMD成员呈现癌种特异性预后特征：COMMD1在肾癌（KIRC）中为保护因子，却在甲状腺癌（KICH）中转为风险因子。基因集富集显示COMMDs通过HIF-1信号通路、泛素化降解等途径参与肿瘤进展。

免疫微环境关联

COMMD1/8/9与免疫细胞浸润呈正相关，而COMMD2/6呈负相关。特别值得注意的是，COMMD2与CTLA4/PD-1/PD-L1在多数癌种中显著正相关，提示其可能调控免疫检查点。

治疗响应预测

在乳腺（EMT6）和结直肠癌（CT26）模型中，COMMD1/3表达与抗PD-L1疗效正相关。TMB/MSI分析显示COMMD7在肝细胞癌（LIHC）中与MSI显著正相关，可能作为免疫治疗响应标志物。

实验验证

敲降COMMD7显著抑制肾透明细胞癌和膀胱癌细胞的增殖（平板克隆实验）和迁移（Transwell实验），裸鼠实验证实其可延缓肿瘤生长。

该研究系统阐明了COMMD家族作为泛癌诊断标志物和免疫治疗靶点的双重价值，特别是揭示了COMMD7通过调控肿瘤细胞恶性行为影响癌症进展的机制。研究成果不仅为理解肿瘤-免疫互作提供了新视角，更为开发靶向COMMD蛋白的小分子抑制剂奠定了理论基础。未来需进一步探索COMMD家族成员在免疫细胞中的具体调控网络，以及其作为联合治疗靶点的临床转化潜力。