环状RNA ZFR通过调控miR-96a-5p/SLC1A1轴促进肝细胞癌进展的机制研究

本研究揭示了circRNA ZFR在肝细胞癌(HCC)中的促癌机制，通过ceRNA网络调控miR-96a-5p/SLC1A1轴促进肿瘤进展。研究人员采用临床样本验证、体外功能实验及动物模型，首次阐明该分子轴通过影响氨基酸代谢通路驱动HCC转移，为开发新型诊断标志物和靶向治疗策略提供理论依据。

　　

肝细胞癌(HCC)作为全球死亡率第三的恶性肿瘤，五年生存率不足20%，其分子机制解析是当前研究难点。虽然circRNA在肿瘤中的作用逐渐被认识，但circZFR在HCC中的具体调控网络仍属空白。中国科学院苏州生物医学工程技术研究所和武汉大学中南医院的研究团队在《Scientific Reports》发表的研究，首次系统揭示了circZFR/miR-96a-5p/SLC1A1分子轴在HCC中的促癌机制。

研究采用605例临床样本队列（含158例HCC患者）和5种HCC细胞系，通过qRT-PCR、FISH验证circZFR的异常高表达；运用shRNA敲降、过表达质粒转染结合CCK-8、Transwell等功能实验；采用双荧光素酶报告基因和CHIRP/MS技术解析分子互作；最后通过裸鼠移植瘤模型进行体内验证。

circRNA ZFR表达特征

临床样本显示circZFR在HCC患者血浆、癌组织及细胞系中显著上调（P<0.001），且与肿瘤分化程度（r=0.249）、TNM分期（r=0.287）正相关。FISH实验直观显示circZFR在HCC细胞中的特异性分布。

功能机制解析

circZFR过表达使Hep3B细胞增殖率提升2.1倍（P<0.01），而敲降后Bel-7402细胞迁移能力下降63%。通过生物信息学预测和双荧光素酶验证，发现circZFR直接结合miR-96a-5p（荧光活性抑制78%），解除其对SLC1A1 mRNA的抑制作用。CHIRP/MS分析揭示circZFR通过PPAR信号通路调控SLC1A1启动子区。

体内实验验证

裸鼠模型中circZFR过表达组肿瘤体积较对照组增大3.7倍（P<0.001），免疫组化显示SLC1A1和Ki-67表达显著增强，证实该轴促进HCC体内生长。

研究创新性地构建了"circZFR-miR-96a-5p-SLC1A1"调控网络模型，阐明circZFR通过解除miR-96a-5p对SLC1A1的抑制，增强谷氨酸转运和GSH合成，最终促进HCC进展。该发现不仅为HCC早期诊断提供新型液体活检标志物，更为靶向circRNA的精准治疗策略开发奠定基础。需注意的是，circZFR在不同癌种中可能具有功能异质性，后续研究需扩大临床样本量并探索其代谢调控细节。