乌干达学龄儿童蠕虫感染状态与粪便胆汁酸组成的性别特异性关联研究

本研究首次揭示蠕虫感染与人类粪便胆汁酸池的关联性，通过UHPLC-MRM/MS技术分析乌干达87名学龄儿童样本，发现雌性个体在血吸虫-钩虫共感染时非结合次级胆汁酸水平显著升高，而雄性个体则表现为结合型初级胆汁酸减少。该成果为理解蠕虫感染与宿主代谢互作提供了新视角。

　　

在热带地区，超过10亿人饱受蠕虫感染困扰，这些寄生虫通过破坏肠道屏障、干扰免疫平衡甚至改变宿主代谢微环境引发系列健康问题。尤其令人担忧的是，儿童长期感染可能导致认知发育迟缓和生长障碍。然而，蠕虫如何通过调控胆汁酸这类"代谢信使"分子影响宿主健康，此前仍是个未解之谜。

加拿大维多利亚大学（University of Victoria）生物化学与微生物学系的研究团队在《Scientific Reports》发表创新性研究，首次揭示蠕虫感染与人类粪便胆汁酸池的性别特异性关联。研究人员采用超高效液相色谱-多反应监测质谱（UHPLC-MRM/MS）技术，对乌干达两个地区87名5-17岁儿童的粪便样本进行65种胆汁酸定量分析，结合Kato-Katz法诊断蠕虫感染状态。

关键技术包括：1）基于Kato-Katz技术的蠕虫卵形态学诊断；2）冷冻干燥样本的胆汁酸提取与标准化处理；3）配备6495B QQQ质谱仪的UHPLC-MRM靶向代谢组学分析；4）非参数统计方法（Kruskal-Wallis检验与Dunn多重比较）处理非正态分布数据。

【研究结果】

粪便胆汁酸池的性别差异特征

研究发现非结合次级胆汁酸（如石胆酸LCA、脱氧胆酸DCA）占粪便胆汁酸池主导地位。雌性共感染者总胆汁酸浓度较未感染者升高42%，这种差异主要由LCA、DCA及其异构体共同驱动。

血吸虫感染的性别特异性影响

雄性个体中，曼氏血吸虫（S. mansoni）感染导致甘氨鹅脱氧胆酸（G-CDCA）、甘氨胆酸（G-CA）等结合型初级胆汁酸显著降低（p<0.05），而雌性则未现此现象。相反，雌性共感染者norursodeoxycholic acid浓度较阴性组升高3倍（q=0.004）。

土壤传播蠕虫的差异化影响

单纯钩虫感染女性中，硫酸化胆汁酸（如glycolithocholic acid 3-sulfate）呈现下降趋势（q=0.027），而蛔虫感染未显示显著胆汁酸扰动。

【结论与意义】

该研究首次建立蠕虫感染-胆汁酸代谢-性别差异的三元关联模型：1）血吸虫通过可能干扰肝肠循环降低男性结合型胆汁酸；2）雌性共感染可能通过菌群重构增强次级胆汁酸生成；3）性别激素差异与蠕虫特异性病理共同塑造代谢应答格局。这些发现为开发针对蠕虫感染相关代谢紊乱的性别差异化干预策略奠定基础，同时为理解"寄生虫-菌群-宿主"三方互作提供新范式。后续研究可结合宏基因组学解析特定菌群功能变化，并探索胆汁酸受体（如FXR）信号在免疫调节中的作用机制。