经典BSE源于Nor98/非典型羊痒病：揭示朊病毒领域构象转变与选择二分法的奥秘

研究人员针对朊病毒跨物种传播中经典牛海绵状脑病(c-BSE)的起源机制展开研究，通过热稳定性分析和蛋白质错误折叠循环扩增技术，证实Nor98/非典型羊痒病(AS)向牛传播时通过构象转变(conformational shift)而非构象选择(conformational selection)产生c-BSE。该发现揭示了AS作为c-BSE潜在来源的风险，对预防变异型克雅氏病(vCJD)具有重要意义。

　　

朊病毒疾病可在同一物种中表现出不同表型，这种现象称为朊病毒株(prion strains)。当发生跨物种传播时，疾病表型可能改变，这被解释为新毒株的出现。研究聚焦经典牛海绵状脑病(c-BSE)的起源——这种可传染给人类导致变异型克雅氏病(vCJD)的致命疾病。

科学家通过分析Nor98/非典型羊痒病(AS)向牛传播的过程，揭示了两种竞争性假说："构象转变"(conformational shift)认为新宿主朊蛋白(PrP^C)会迫使病理型朊蛋白(PrP^Sc)改变构象；而"构象选择"(conformational selection)则认为物种屏障会筛选预先存在的构象变体。

研究团队创新性地结合朊病毒株热稳定性和蛋白质错误折叠循环扩增(PMCA)技术，发现AS向c-BSE的转化主要通过构象转变机制实现。人工混合实验进一步排除了构象选择的关键作用。这一发现意义重大：由于AS在全球绵羊和山羊中广泛存在，其转化为c-BSE的能力意味着必须严防AS进入食物链，从而降低c-BSE/vCJD的公共卫生风险。