镇痛倍半萜抑制TRPV1离子通道的结构基础及其在非阿片类止痛疗法中的潜在应用

来自国际研究团队的最新成果揭示了α- humulene（AH）通过结合TRPV1离子通道新型抑制位点发挥镇痛作用的分子机制。该研究综合运用冷冻电镜（cryo-EM）、分子动力学模拟等技术，首次发现S2-S3跨膜区存在负调控区域，为开发非阿片类镇痛药物提供了全新靶点。

　　

瞬时受体电位香草酸亚型1通道（TRPV1）作为痛觉传导的关键分子，在伤害性刺激感知和炎症反应中扮演重要角色。最新研究发现，源自大麻科植物的倍半萜类物质α- humulene（AH）能通过独特的分子机制抑制该通道活性。

通过冷冻电镜（cryo-EM）三维结构解析，研究人员首次捕捉到AH与TRPV1结合的精确位点——由S2螺旋、S2-S3连接环和S3螺旋组成的全新抑制性结构域。这个"分子开关"通过稳定通道关闭构象，有效阻断疼痛信号传导。分子动力学模拟进一步揭示，AH与该区域的相互作用能显著降低通道开放概率。

这项研究不仅阐释了传统药用植物镇痛作用的科学基础，更开辟了非阿片类止痛药物开发的新路径。特别值得注意的是，所发现的抑制位点不同于已知的辣椒素或质子结合位点，这为设计特异性靶向药物提供了结构蓝图。在阿片类药物危机日益严重的背景下，该发现对开发无成瘾性镇痛疗法具有重要临床意义。