丁烯酸内酯(BU)通过干扰能量代谢协同万古霉素(VAN)根除金黄色葡萄球菌生物被膜

为解决金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)生物被膜导致的持续性感染和耐药性问题，研究人员系统研究了丁烯酸内酯(BU)对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的抗生物被膜活性及其机制。研究发现200 μg/mL BU可通过抑制胞外DNA产生和细菌自聚集，使生物被膜厚度、生物量和覆盖率分别降低30%、98%和96%，并能下调能量代谢相关基因表达。尤为重要的是，BU与万古霉素(VAN)联用对6株临床菌株中的5株表现出协同或相加效应，最低抑菌浓度指数(FICI)低至0.375，为抗MRSA生物被膜感染提供了新策略。

　　

细菌生物被膜是导致金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)持续性感染和耐药性产生的重要元凶。这项研究揭示了丁烯酸内酯(butenolide, BU)这个"生物被膜杀手"的双重本领：既能阻止耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)生物被膜的形成，又能瓦解已经形成的顽固堡垒。当BU浓度达到200 μg/mL时，MRSA的胞外DNA产量和自聚集能力被显著抑制，使得生物被膜的厚度缩水30%，生物量锐减98%，覆盖率暴跌96%——这相当于直接拆除了细菌的"防护城墙"。

深入研究发现，BU的作战策略是切断细菌的"能源补给线"。转录组和qPCR分析显示，BU能精准打击能量代谢相关基因的表达。更令人振奋的是，当BU与抗生素"王牌"万古霉素(vancomycin, VAN)联合作战时，在6株临床菌株中有5株展现出"1+1>2"的协同或相加效应，最低抑菌浓度指数(FICI)达到惊人的0.375。这种"黄金组合"为对抗MRSA生物被膜相关感染提供了极具前景的新方案。