基于系统性炎症标志物的非小细胞肺癌术后心肺并发症预测列线图：补体C3a与sC5b-9在重症发热伴血小板减少综合征中的临床价值研究

这篇研究通过回顾性分析67例重症发热伴血小板减少综合征（SFTS）患者，首次揭示了补体系统异常激活与疾病严重度的关联。研究发现，补体裂解产物C3a和sC5b-9在重症及死亡患者中显著升高（p<0.001），其水平与病毒载量（r=0.536-0.616）、炎症指标（CRP/PCT）及多器官损伤指标（ALT/AST/D-Dimer等）呈正相关。ROC曲线显示C3a（AUC=0.784）和sC5b-9（AUC=0.703）对疾病严重度具有预测价值，为SFTS的早期干预提供了新靶点。

　　

Abstract

研究聚焦重症发热伴血小板减少综合征（SFTS）的补体系统异常激活机制，发现补体裂解产物C3a、C5a和sC5b-9在患者急性期显著升高，其中C3a和sC5b-9与疾病严重程度和死亡风险密切相关。

Introduction

SFTS是由大别班达病毒（Dabie bandavirus, DBV）引起的急性传染病，病死率达12.2%。补体系统在病毒感染中具有双重作用，但其在SFTS中的机制尚不明确。既往研究表明，补体异常激活与流感、COVID-19的肺损伤相关，而单细胞测序提示补体过度激活可能是SFTS不良预后的关键特征。

Materials and Methods

研究纳入2021年南京医科大学第一附属医院的67例SFTS患者，排除合并其他感染或慢性疾病者。通过ELISA检测急性期（发病7天内）和恢复期（8-28天）血浆补体水平，并分析其与临床指标的相关性。重症定义为出现ARDS、DIC或MODS等并发症。

Results

1. 临床特征：重症组年龄更大（67 vs 61.5岁，p<0.05），且更易出现中枢神经系统症状（54.1% vs 20%）。实验室检查显示重症组病毒载量（p<0.001）、肝酶（ALT/AST）、心肌酶（LDH/CK）及凝血指标（D-Dimer）显著升高。

2. 补体水平：SFTS患者C3a（397.7 vs 86.8 ng/mL）、C5a（349.4 vs 29.0 pg/mL）和sC5b-9（534.3 vs 185.8 ng/mL）均高于健康对照（p<0.001）。重症患者C3a（529.0 vs 288.8 ng/mL）和sC5b-9（761.1 vs 450.5 ng/mL）显著升高，死亡组C3a达826.5 ng/mL（p<0.001）。

3. 动态变化：急性期补体水平显著高于恢复期（C3a 397.7→187.9 ng/mL，p=0.001）。

4. 相关性：C3a/sC5b-9与病毒载量、CRP、凝血指标及器官损伤标志物（如AST/LDH）呈正相关，与血小板负相关（r=-0.294）。

5. 预测价值：C3a（cut-off=362.0 ng/mL）和sC5b-9（516.9 ng/mL）对重症的预测AUC分别为0.784和0.703。

Discussion

研究首次证实补体过度激活与SFTS预后相关：

• 机制假说：DBV感染可能通过补体介导的炎症风暴（如C3a促进细胞因子释放）和凝血-补体交叉对话（sC5b-9与D-Dimer正相关）加重器官损伤。

• 临床意义：补体检测可作为SFTS病情监测工具，其动态变化（急性期峰值）提示干预窗口期。C5a未显示差异可能与检测灵敏度或快速被中性粒细胞摄取有关。

• 局限性：单中心回顾性设计和小样本量需扩大验证，且需进一步探究补体与免疫细胞的相互作用机制。

Conclusion

C3a和sC5b-9是SFTS严重程度和死亡的潜在生物标志物，为补体靶向治疗（如C3抑制剂）提供了理论依据。研究结果对SFTS的早期风险分层和精准干预具有重要临床价值。

创新点

1. 首次建立补体水平与SFTS多器官损伤的量化关联

2. 提出补体-凝血-炎症三方互作的致病假说

3. 为《WHO优先疾病》SFTS的机制研究开辟新视角