黄酮类化合物API与HES对5-氟尿嘧啶诱导肺损伤的多通路协同保护机制研究

研究人员针对化疗药物5-氟尿嘧啶(5FU)引发的肺组织氧化应激损伤，通过动物实验探究了芹菜素(API)、橙皮苷(HES)及其组合的干预效果。研究发现API(50 mg/kg)和HES(200 mg/kg)能显著抑制MAPK/NFκB炎症通路和Caspase-3/Bax/Bcl-2凋亡通路，下调LC3B自噬标志物并调控Sigmar1表达，为化疗肺损伤提供了多靶点防护策略。

　　

化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，往往对正常组织造成"误伤"。这项研究聚焦抗代谢药5-氟尿嘧啶(5FU)引发的肺损伤，发现两种天然黄酮类化合物——芹菜素(Apigenin, API)和橙皮苷(Hesperidin, HES)展现出惊人的保护效果。实验将小鼠分为对照组、5FU损伤组及三个干预组，通过7天预处理(API 50 mg/kg、HES 200 mg/kg)后注射5FU(100 mg/kg)。

深入机制研究表明，这两种植物活性成分能像"分子盾牌"般抵御5FU引发的氧化风暴，通过阻断MAPK/NFκB信号转导通路抑制炎症因子"风暴"，同时调节Bcl-2/Bax这对"生死开关"的平衡，降低Caspase-3介导的细胞凋亡。更有趣的是，它们还能像"智能调节器"般控制自噬水平——通过降低LC3B蛋白表达避免过度自噬，同时精准调控Sigma-1受体(Sigmar1)的表达。

当API与HES"强强联手"时，展现出更全面的保护效果，这为开发化疗辅助药物提供了新思路。该发现不仅揭示了黄酮类化合物"多靶点、多通路"的作用特点，更为临床缓解化疗副作用开辟了天然药物干预的新途径。