沙特人群镰状细胞病与自身免疫性疾病的关联性研究：单中心回顾性分析

这篇研究通过回顾性分析168例沙特镰状细胞病(SCD)患者数据，首次揭示了15.47%的SCD患者合并自身免疫性疾病(AID)，其中系统性红斑狼疮(SLE)、甲状腺功能减退和抗磷脂综合征(APS)最为常见。研究创新性发现住院频率与AID阳性显著相关(p=0.03)，且白细胞计数(WBC)在AID阳性组显著降低(4.02 vs 8.00,p=0.02)，为临床筛查提供了重要依据。

　　

研究背景与意义

镰状细胞病(SCD)作为一种遗传性血红蛋白病，与自身免疫性疾病(AID)的关联机制尚未明确。该研究首次在沙特人群中系统分析了SCD与AID的共病现象，填补了中东地区研究空白。SCD患者因慢性溶血和血管闭塞导致的持续炎症状态，可能与AID的免疫失调存在病理关联，但临床鉴别诊断面临挑战——两者均可表现为关节痛、贫血和神经系统症状。

研究方法设计

这项单中心回顾性研究纳入2016-2023年间168例≥14岁的SCD患者数据，采用严格诊断标准：AID依据各学会指南（如SLE采用2019年ACR/EULAR标准），SCD通过血红蛋白电泳确认表型。通过Mann-Whitney U检验等统计方法，分析人口学特征、实验室参数（包括HbS^%、CRP、ANA等）与AID的关联性。样本量计算采用Z²pq/d²公式，确保统计学效力。

关键研究发现

1. 共病率创新高：15.47%的SCD患者合并AID，显著高于既往研究（5.6%-10.7%），其中SLE(4.2%)、甲状腺功能减退(3.6%)和APS(3.6%)位列前三。

2. 临床特征：AID阳性组更易出现肺动脉高压(100%)和股骨头坏死(62.5%)，且住院率显著增高（年住院≥3次者占23.4% vs 10.6%,p=0.03）。

3. 实验室标志物：ANA阳性率差异极显著(p=0.000)，补体C3降低(p=0.01)，WBC中位数在AID组降至4.02×10⁹/L(p=0.02)，提示免疫抑制状态。

机制探讨

研究提出SCD慢性炎症可能通过多重机制诱发AID：

• 细胞因子风暴：IL-6、TNF-α等促炎因子在SCD危象时升高，与SLE的免疫激活通路重叠

• 治疗因素：69.2%的AID患者使用羟基脲(Hydroxyurea)，但其免疫调节作用尚需验证(p=1.000)

• 遗传易感性：88.46%的AID患者为HGBSS纯合子表型，提示基因型可能影响共病风险

研究局限性

作为单中心回顾性研究，存在军事医院人群选择偏倚，且未能纳入LADA（成人隐匿性自身免疫糖尿病）等特殊AID亚型。作者建议开展多中心前瞻性研究，并探索IL-6等生物标志物的预测价值。

临床启示

该研究为沙特及海湾地区SCD患者的AID筛查提供了循证依据，建议对频繁住院或WBC降低的SCD患者加强风湿免疫评估。未来需制定标准化筛查流程，以改善这类患者的长期预后。