黄姑鱼IL-10受体亚基的分子特征及其在免疫防御中的调控机制研究

本研究针对海水养殖重要经济鱼类黄姑鱼（Nibea albiflora）频繁爆发的病害问题，首次系统鉴定了其IL-10受体复合物IL-10Rα和IL-10Rβ的分子特征。研究人员通过基因克隆、表达谱分析和亚细胞定位等技术，揭示这两个受体亚基在Poly I:C和弧菌感染后的显著上调表达模式，证实其通过JAK-STAT通路参与免疫调控，为鱼类抗病育种提供了新靶点。

　　

在海水养殖业蓬勃发展的背景下，黄姑鱼（Nibea albiflora）作为我国重要的经济鱼类，其规模化养殖却频繁遭受细菌性和病毒性疾病的威胁。这类病害不仅造成巨额经济损失，更暴露出我们对鱼类免疫防御机制认知的不足。特别是在抗炎调控领域，虽然白细胞介素-10（IL-10）已被证实是关键的免疫调节因子，但其受体系统在硬骨鱼类中的运作机制仍如"黑箱"般神秘。

浙江海洋大学的研究团队在《Developmental 》发表的最新研究中，首次揭开了黄姑鱼IL-10受体系统的神秘面纱。研究人员采用RACE技术克隆获得IL-10Rα（MZ620685.1）和IL-10Rβ（OK149228.1）的全长cDNA序列，通过生物信息学分析发现这两个受体均具有典型的Ⅱ类细胞因子受体家族特征——包含两个胞外纤连蛋白Ⅲ型（FNIII）结构域、跨膜区和胞内域。实时荧光定量PCR显示，这两个受体在健康鱼的免疫相关器官（头肾、脾脏、肾脏等）中高表达，且在Poly I:C模拟病毒感染以及副溶血弧菌、溶藻弧菌攻击后显著上调。

研究的关键突破在于：利用HEK293T细胞模型证实NaIL-10Rα能定位于细胞膜，并与NaIL-10、NaIL-10Rβ形成共定位，这为三者互作提供了直观证据。通过系统发育分析发现，黄姑鱼的IL-10受体与其他硬骨鱼类的同源蛋白聚为一支，但与哺乳动物对应蛋白明显分化，暗示其在进化过程中可能形成了独特的调控机制。

在技术方法上，研究团队从舟山西轩养殖场获取实验用鱼，采用RNAiso Plus提取组织总RNA，通过SMART RACE技术克隆受体基因全长序列。利用ExPASy工具分析蛋白理化性质，MEGA软件构建系统进化树，实时荧光定量PCR检测基因表达谱，并通过亚细胞定位实验验证蛋白的膜定位特性。

研究结果具体呈现为：

1. 受体序列特征：NaIL-10Rα编码584个氨基酸的蛋白（pI 5.18），NaIL-10Rβ编码324个氨基酸（pI 5.37），两者均含有保守的WSXWS基序和多个糖基化位点。

2. 表达调控模式：在弧菌感染后6-24小时，头肾中受体表达量激增8-12倍，提示其参与早期免疫应答。

3. 系统进化分析：黄姑鱼受体与舌鳎、虹鳟等鱼类的同源蛋白相似度达65%-78%，但与人类对应蛋白仅保持约45%的一致性。

讨论部分指出，这项研究首次绘制了黄姑鱼IL-10受体系统的"分子画像"，证实其通过JAK1/Tyk2-STAT3通路传导免疫信号。特别值得注意的是，受体在弧菌感染后的快速响应特征，为开发基于IL-10信号通路的病害防控策略提供了理论依据。作者Liu等强调，该发现不仅填补了硬骨鱼类抗炎调控机制的认知空白，更为海水鱼类抗病育种提供了潜在的分子标记。

这项由Wenren Mingming、Liu Yue等完成的研究，获得舟山市科技计划项目（2023C41014）和国家自然科学基金（32273162）的资助，其价值在于将基础免疫学发现与水产病害防控需求紧密结合，展现出从实验室到养殖场的转化医学潜力。正如研究者所述，解析IL-10受体系统如同获得了一把"免疫调节的钥匙"，未来或可通过调控该通路，在抗感染与抗炎反应间取得平衡，实现鱼类健康养殖的"精准免疫调控"。