鲁索替尼联合体外光分离疗法对比单药治疗在异基因造血干细胞移植后激素难治性急性移植物抗宿主病中的长期疗效及慢性移植物抗宿主病发生率研究

针对激素难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGvHD）的治疗困境，德国汉堡大学医学中心团队对比了鲁索替尼（Ruxo）单药与联合体外光分离疗法（ECP）的长期疗效。研究发现，联合组12个月时慢性GvHD发生率显著降低（24% vs 49%），且无严重cGvHD病例，为SR-aGvHD的免疫调控联合策略提供了新证据。

　　

在血液恶性肿瘤治疗领域，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）虽能通过移植物抗白血病效应（GvL）治愈疾病，但移植物抗宿主病（GvHD）仍是导致患者死亡的主要原因。其中，约50%患者会出现激素难治性急性GvHD（SR-aGvHD），现有治疗如JAK1/2抑制剂鲁索替尼（ruxolitinib）虽能短期缓解症状，但长期控制率不足且易进展为慢性GvHD（cGvHD）。这一临床困境促使德国汉堡大学医学中心（University Medical Center Hamburg-Eppendorf）的研究团队探索联合治疗策略。

研究人员回顾性分析了2015-2022年间78例SR-aGvHD患者，比较鲁索替尼单药（Ruxo组，n=29）与联合体外光分离疗法（Ruxo-ECP组，n=49）的疗效。关键技术包括：基于MAGIC标准的aGvHD分级、NIH标准的cGvHD评估、流式细胞术监测免疫重建（CD3⁺/CD19⁺/Treg细胞），以及竞争风险模型分析。

研究结果

1. 患者特征：Ruxo-ECP组IV级aGvHD比例更高（45% vs 14%），但两组基线特征基本平衡。

2. 短期疗效：第28天时Ruxo组完全缓解率（CR）达31%，显著高于Ruxo-ECP组（0%），但联合组6个月后PR+CR率反超（61% vs 50%）。

3. 长期优势：12个月时Ruxo-ECP组cGvHD发生率仅24%（95%CI:15-38%），显著低于单药组（49%），且无严重病例。

4. 免疫重建：单药组B细胞恢复更快，但联合组调节性T细胞（Treg）水平更高，可能与ECP诱导免疫耐受有关。

讨论与意义

该研究首次证实，尽管鲁索替尼单药短期缓解更快，但联合ECP能显著降低cGvHD风险（风险比降低51%），且不影响非复发死亡率或总体生存率。这一发现为SR-aGvHD的序贯治疗提供了新思路：早期使用鲁索替尼控制炎症，ECP则通过诱导Treg细胞维持长期免疫耐受。论文发表于《Haematologica》，其创新性在于提出"快速诱导-持续调控"的联合策略，尤其适用于高危患者。未来需前瞻性研究验证ECP与其他靶向药物的协同效应，并探索生物标志物指导的个体化治疗。