丙酮酸脱羧酶及其赖氨酸琥珀酰化调控黄曲霉致病发育与代谢物合成的分子机制

来自国内的研究团队针对黄曲霉(Aspergillus flavus)致病机制开展研究，发现丙酮酸脱羧酶(PDC)的赖氨酸琥珀酰化修饰通过调控三羧酸循环代谢流，影响真菌毒素合成及菌丝发育。该研究首次揭示翻译后修饰在丝状真菌次级代谢调控中的关键作用，为抗真菌药物靶点开发提供新思路。

　　

在病原真菌黄曲霉(Aspergillus flavus)中，丙酮酸脱羧酶(pyruvate decarboxylase, PDC)作为糖酵解途径的关键酶，其活性受到赖氨酸琥珀酰化(lysine succinylation)修饰的精细调控。研究人员通过质谱分析发现，K₃₂₂位点的琥珀酰化修饰会显著降低PDC酶活性，进而影响乙酰辅酶A(acetyl-CoA)的生成。这种翻译后修饰通过重塑三羧酸循环(TCA cycle)代谢网络，最终调控黄曲霉毒素(aflatoxin)的生物合成和菌丝形态分化。有趣的是，当使用去琥珀酰化酶抑制剂处理时，真菌孢子萌发率下降43.7%，菌核形成被完全抑制。该发现不仅揭示了微生物能量代谢与致病力的偶联机制，更为抗真菌药物设计提供了潜在靶点——针对PDC的特异性琥珀酰化修饰可能成为控制黄曲霉感染的突破方向。