血清与精液中RANKL/OPG水平在少精症与特发性男性不育鉴别诊断中的价值研究

本研究针对男性不育分型诊断难题，通过检测82例受试者血清和精液中核因子κB受体活化因子配体(RANKL)和骨保护素(OPG)水平，发现少精症患者血清RANKL显著升高(297.93±85.99 pg/mL)而OPG降低(1.29±0.56 ng/mL)，ROC曲线显示血清RANKL鉴别少精症的AUC达0.999，为临床提供新型生物标志物。

　　

男性不育已成为全球约15%育龄夫妇面临的生殖健康难题，其中近半数病例源于男性因素。尽管精液分析是诊断基石，但特发性不育（指精液参数正常却无法生育）与少精症的鉴别仍存挑战。传统方法难以揭示其分子机制，这促使科学家将目光投向骨代谢关键调控因子——核因子κB受体活化因子配体(RANKL)及其诱骗受体骨保护素(OPG)，它们在睾丸组织中的表达提示可能与生殖功能存在神秘关联。

为破解这一难题，伊拉克巴格达大学医学院生物化学系的研究团队在2024年4月至2025年1月期间，于迪亚拉省Al-Batool教学医院不孕中心开展病例对照研究。通过检测82例20-55岁男性（30例正常精液对照、25例少精症、27例特发性不育）的血清和精液样本，发现少精症组血清RANKL水平飙升至297.93±85.99 pg/mL，较对照组(116.29±20.95 pg/mL)和特发性组(147.16±49.58 pg/mL)呈现显著梯度差异。更令人振奋的是，ROC分析显示血清RANKL鉴别少精症的曲线下面积(AUC)高达0.999，当阈值>148.1 pg/mL时灵敏度达100%，这项发表于《Reproduction and Breeding》的研究为男性不育分型提供了分子尺子。

研究采用三大关键技术：1）依据WHO标准进行精液参数分析，包括显微镜下精子计数（10⁶/mL）和Macleod分级系统评估活力；2）酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清和精浆RANKL/OPG水平；3）通过Fleiss公式计算样本量，采用SPSS 26.0进行ANOVA和ROC统计分析。

【3.1 人口统计学特征】

三组在年龄(29.8-31.5岁)、BMI(26.7-27.8 kg/m²)等基线数据上无统计学差异，有效排除了代谢因素干扰。

【3.2 精液分析】

少精症组精液量(2.0±0.8 mL)显著低于其他组，精子计数断崖式下降至9.3±4.2 M/mL，而特发性组(45.2±18.7 M/mL)虽数量正常却仍不育，暗示存在隐形功能障碍。

【3.3 性激素水平】

少精症组呈现典型内分泌失衡：游离睾酮(112.4±65.7 pg/mL)仅为对照组的1/3，而FSH(22.7±14.8 mIU/mL)飙升至近4倍，印证了下丘脑-垂体-性腺轴紊乱。

【3.4 RANKL/OPG检测结果】

精浆RANKL在少精症组达402.39±132.79 pg/mL，较对照组(175.84±24.46 pg/mL)呈现更剧烈波动，而OPG则呈现镜像变化，二者负相关(r=-0.62)提示RANKL/OPG平衡破坏可能是少精症的关键病理特征。

【3.6 ROC分析】

血清RANKL的鉴别效能尤为突出，其AUC(0.999)近乎完美，当阈值>148.1 pg/mL时特异性达96.67%；而精浆OPG≤1.77 ng/mL时灵敏度达100%，这种双标志物策略为临床鉴别提供了新思路。

这项研究首次系统揭示了RANKL/OPG轴在男性不育亚型中的差异化表达。少精症患者表现出的RANKL异常高表达，可能通过过度激活RANK信号通路促进生精细胞凋亡，而OPG的耗竭则削弱了其保护作用。特别值得注意的是，精浆指标较血清展现出更大诊断价值，提示生殖道局部微环境紊乱比全身改变更具指示意义。尽管样本量受限，但研究提出的RANKL/OPG比值概念，为开发新型靶向治疗（如已用于骨疾病的RANKL抑制剂denosumab）提供了理论依据。未来扩大样本验证后，这些发现或将改写男性不育的诊疗指南，使精准医疗在这一领域成为可能。