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硅酸钠复合物抑制竹叶青蛇毒皮下出血及延长中毒存活时间的研究
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年07月17日 来源:Toxicon 2.6
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推荐:针对台湾地区竹叶青(Trimeresurus stejnegeri stejnegeri, TS)和原矛头蝮(Protobothrops mucrosquamatus, PM)咬伤救治难题,研究人员发现硅酸钠复合物(SSC)能显著抑制TS蛇毒的蛋白水解活性和细胞毒性,在小鼠模型中有效减轻皮下出血并延长存活时间至48小时,为蛇咬伤现场急救提供了新型热稳定制剂选择。
在台湾和东南亚地区,竹叶青(Trimeresurus stejnegeri stejnegeri, TS)与原矛头蝮(Protobothrops mucrosquamatus, PM)的咬伤常导致严重的局部组织坏死和全身凝血功能障碍。尽管已有针对这两种蛇毒的双价抗蛇毒血清(FHAV),但受限于冷链运输条件和血清短缺问题,亟需开发热稳定、低成本的一线急救药物。台北荣民总医院的研究团队发现,常用于化妆品和食品工业的硅酸钠复合物(Sodium Silicate Complex, SSC)可能通过螯合金属离子抑制蛇毒金属蛋白酶(SVMPs)活性,从而阻断蛇毒引发的血管内皮损伤。
研究采用荧光标记DQ明胶法检测蛋白水解活性,MTT法测定人脐静脉内皮细胞(HUVECs)存活率,并建立小鼠皮下出血和腹腔注射致死模型。关键发现包括:稀释32倍的SSC(2.03 mg/mL)能显著抑制TS蛇毒的蛋白水解活性;在HUVECs实验中,SSC对TS蛇毒诱导的细胞毒性中和效果与FHAV相当;半胱天冬酶-8抑制剂Z-IETD-FMK对TS蛇毒的保护作用优于PM蛇毒,提示两种蛇毒诱发细胞凋亡的途径存在差异。动物实验显示,SSC预处理使三分之二的小鼠在致死量TS蛇毒攻击下存活超过48小时,而未经处理的对照组全部在24小时内死亡。
在"Discussion"部分,作者指出SSC的碱性特性虽限制其注射浓度,但皮肤刺激性试验证实其外用安全性。研究创新性在于:首次证实SSC对TS蛇毒具有广谱抑制作用;阐明半胱天冬酶通路在TS蛇毒致伤机制中的关键作用;为开发基于硅酸盐的蛇咬伤急救包提供理论依据。论文结论强调,SSC可作为抗蛇毒血清治疗前的"黄金窗口期"急救措施,尤其适用于医疗资源匮乏地区。该成果发表于《Toxicon》,获台湾科技部和台中荣民总医院等机构资助。
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