基于Treo/TT/Flu预处理方案的儿童重型地中海贫血移植后十年随访研究：生长与青春期发育评估

本研究针对重型地中海贫血(thalassemia major)患儿，采用含Treo(曲奥舒凡)/TT(塞替派)/Flu(氟达拉滨)的预处理方案进行造血干细胞移植(HSCT)，通过10年随访评估该方案对患儿生长和青春期发育的影响。结果显示：54%患儿使用匹配家族供体(MFD)，移植后79.3%矮小患儿实现追赶生长，Class 3患儿生长追赶显著滞后(p=0.010)，43.6%大龄患儿达到Tanner 5期，54.2%女童自然月经初潮。该研究为LMIC国家选择高性价比预处理方案提供重要循证依据。

　　

在印度，每年有1-1.5万名重型地中海贫血(thalassemia major)患儿出生，这种遗传性血红蛋白病需要终身输血维持生命。造血干细胞移植(HSCT)虽能根治疾病，但传统白消安(Bu)预处理方案会导致严重并发症：23%患儿出现肺功能障碍，40%发生性腺功能衰竭，更不用说高达35万卢比的Treo方案成本是Bu的4.7倍。当医学界在疗效与成本间艰难权衡时，一个关键问题浮出水面——高价但低毒的Treo方案能否在保障生存率的同时，守护这些孩子的生长发育权利？

研究人员开展了一项历时十年的回顾性队列研究，纳入202例接受Treo/TT/Flu预处理方案移植的β-地中海贫血患儿。通过Lucarelli分型(基于肝铁浓度和肝肿大程度的分级系统)评估基线风险，采用身高标准差评分(SDS)和Tanner分期量化生长发育，最终论文发表在《Transplantation and Cellular Therapy》。研究主要运用了三种关键技术：1）多中心队列构建（2010-2020年接受HSCT的<18岁患儿）；2）动态生长评估（移植时与随访期的身高SDS对比）；3）性腺功能评价（自发月经初潮率和青春期发育分期）。

【背景】

重型地中海贫血HSCT后70-80%患儿可长期生存，但Bu方案导致Class 3患儿生长迟缓率达38%。动物实验显示Treo对生殖细胞损伤可逆，这为方案优化提供理论基础。

【患者和方法】

研究纳入202例患儿（59%男性），54%采用MFD供体。创新性按年龄分层：36%<5岁移植组、45%5-10岁组、19%>10岁组，建立迄今最大Treo方案儿童队列。

【结果】

• 生长潜力：整体身高SDS从移植时-0.574微降至-0.669(p=0.391)，但Class 3患儿SDS持续低于Class 1/2达0.814个标准差(p=0.010)

• 追赶生长：初始矮小患儿中79.3%实现SDS≥-2，但Class 3患儿追赶失败率高达42%

• 青春期：>10岁组43.6%达完全成熟(Tanner 5期)，女童自然月经初潮率54.2%

• 干预需求：仅6.9%需生长激素(GH)替代，显著低于Bu方案历史数据

【讨论】

该研究首次证实Treo方案在保障生存率同时，能维持81%患儿的正常生长轨迹。尤其突破性发现Class 1/2患儿可获得完全追赶生长，这对LMIC国家有重大意义——虽然Treo成本较高，但减少的GH治疗和性激素替代费用可部分抵消初始投入。值得注意的是，Class 3患儿生长滞后可能与铁过载导致的生长板损伤有关，这提示未来需探索联合去铁治疗的优化方案。

研究结论改写了临床实践认知：Treo方案不仅能降低移植相关死亡率，更在保护儿童内分泌功能方面展现独特优势。14.8岁的自然月经中位年龄与健康人群无统计学差异，这一发现为家长选择移植时机提供重要参考。对于资源有限地区，研究建议优先对Class 1/2患儿采用Treo方案，因其成本效益比最优；而Class 3患儿可能需要个体化评估。该成果为WHO地中海贫血防治指南的更新提供了III级循证证据。